Os cientistas descobrem mutação ligada a resultados ruins em pacientes de transplante

O transplante de órgãos revolucionou significativamente o tratamento de pacientes com falência de órgãos. No entanto, o sistema imunológico do destinatário reconhece os órgãos transplantados como estrangeiros e provoca uma resposta defensiva que pode levar a complicações graves.

A síndrome da bronquiolite obliterans (BOS) é uma dessas complicações que surge com frequência após o transplante de pulmão (LT) e transplante de células -tronco hematopoiéticas (TCTH). O BOS é caracterizado pelo estreitamento das vias aéreas, fibrose e inflamação no tecido pulmonar, levando a dificuldades respiratórias e baixa sobrevivência do enxerto.

Mecanismos imunológicos e características patológicas e morfológicas compartilhadas relacionadas ao pós-LT e pós-HSCT foram amplamente exploradas. No entanto, por que alguns pacientes desenvolvem Bos, enquanto outros não, e os determinantes genéticos subjacentes que podem influenciar as respostas às respectivas doenças e tratamentos permanecem desconhecidos.

Para preencher essa lacuna, pesquisadores da Universidade Nacional de Pusan, na Coréia, liderados pelo professor assistente Yun Hak Kim, analisaram variantes genéticas em tecidos pulmonares de pacientes que desenvolveram Bos após LT ou HSCT. Suas descobertas são publicadas em O Journal of Heart and Pulming Transplantation.

Dando uma visão mais adicional do trabalho, o Dr. Kim explica: “Descobrimos uma variação genética específica em um gene chamado FCGBP que está fortemente ligado à síndrome dos obliteros de bronquiolite e aos maus resultados após transplantes pulmonares. Ao usar o tempo de teste.

Os pesquisadores realizaram sequenciamento inteiro de genoma (WGS) no DNA isolado de tecidos pulmonares derivados do paciente e amostras de sangue e analisaram os dados para variantes genéticas, incluindo polimorfismos de nucleotídeos únicos ou alterações em um único nucleotídico (SNPs), inserções e deleções e substituições de base. Os SNPs foram a variante mais comum nas duas coortes de pacientes, com 731 SNPs em pacientes com BOS pós-LT e 990 SNPs em pacientes com BOS pós-HSCT.

Além disso, os pacientes com Bos pós-HSCT tiveram uma carga mutacional mais alta em comparação com aqueles com Bos pós-LT. As mutações nos genes FCGBP e POM121 foram compartilhadas por pacientes com Bos pós-LT e pós-HSCT e estavam presentes no tecido pulmonar e nas amostras de sangue. A variante FCGBP foi selecionada para análises subsequentes, dada sua alta frequência em pacientes com BOS e seu papel potencial na regulação da imunidade da mucosa no tecido pulmonar.

Notavelmente, os pacientes com a variante FCGBP tiveram maior probabilidade de experimentar Bos recorrentes, infecções e rejeição aguda mediada por um aumento nos anticorpos específicos do doador, aumentando cumulativamente a carga e o risco de morte da doença.

Esses achados implicam que a triagem para FCGBP pode ajudar a identificar pacientes de alto risco e elaborar tratamentos imunossupressores oportunos e personalizados. Além disso, entender seu papel preciso na regulamentação imune pode ajudar no desenvolvimento de novos medicamentos que protegem o tecido pulmonar e melhoram os resultados a longo prazo dos pacientes.

“Ao testar essa variação genética antes ou logo após o transplante, os médicos podem ajustar o plano de tratamento, monitorar os pacientes mais de perto e tomar medidas preventivas para reduzir o risco de complicações como o BOS. No futuro, essa variante de genes também pode ser rastreada em exames de sangue de rotina para rastrear a saúde do transplante e orientar os cuidados de longo prazo de maneira eficaz,” Dr. Kim.