O THP pré-operatório leva à PCR em 64% dos pacientes com câncer de mama em estágio inicial.

Pacientes com câncer de mama em estágio II e III (estágio inicial) HER2+ geralmente sofrem terapia pré-operatória com quimioterapia multi-agente em combinação com anticorpos anti-HER2, seguido de cirurgia. Atualmente, uma abordagem de tratamento de quimioterapia menos intensiva e reduzida está sendo avaliada no estudo Compassher2 PCR pelo Grupo de Pesquisa do Câncer Ecog-Acrina (ECOG-acrina).

Embora seja necessário acompanhamento mais longo para avaliar os resultados a longo prazo, as taxas de resposta completa (PCR) patológicas e preditores de PCR estão sendo compartilhados na reunião anual da 2025 Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) em Chicago, detalhando que os pacientes podem se beneficiar mais com a nova abordagem.

“O tratamento neoadjuvante com 12 semanas de THP levou a uma taxa de PCR de 64% em pacientes com câncer de mama HER2 positivo em estágio inicial e negativo no momento da cirurgia, em comparação com 33% para aqueles com tumores de ER positivos”, disse o investigador líder Nadine M. Tung, MD, um oncologista médico. “Também descobrimos que entre os cânceres de mama positivos para ER, o nível mais baixo de expressão de ER resultou em taxas de PCR mais altas”.

O THP combina um medicamento quimioterápico (um taxano) com os medicamentos que direcionam o trastuzumab e o pertuzumab. O THP é um tratamento padrão para pacientes com câncer de mama HER2+ metastático. Pequenos estudos anteriores mostraram que pacientes com doença em estágio inicial também podem atingir uma PCR com terapias menos intensivas como THP.

O PCR Compassher2 (EA1181) é o primeiro estudo em larga escala a avaliar essa abordagem e seu impacto final na sobrevivência. O regime que está sendo avaliado neste estudo não randomizado é 12 semanas de THP pré-operatório (4 ciclos de trastuzumab e pertuzumab (HP)) com paclitaxel semanal (12 semanas) ou docetaxel (Q3W x 4), seguido por cirurgia.

Apesar da pandemia covid-19, a inscrição no paciente no estudo foi rápida, com 2175 participantes entre fevereiro de 2020 e outubro de 2023. Entre eles, 2141 iniciaram THP. A progressão da doença durante o THP ocorreu em apenas 16 pacientes (0,7%).

“Se os pacientes alcançaram uma PCR, eles não receberam mais quimioterapia, apenas anticorpos direcionados ao HER2 após a cirurgia, bem como radiação e terapia endócrina, se indicado”, disse o Dr. Tung. “Por fim, este estudo deve estabelecer se os pacientes que não têm câncer residual na cirurgia após o THP podem renunciar a mais quimioterapia”.

O endpoint primário é a sobrevida livre de recorrência de três anos, o que requer acompanhamento mais longo.

As taxas de PCR apresentadas no ASCO (Resumo 501) são categorizadas pelo status do receptor de estrogênio (ER) e outras características. Um subconjunto de 569 pacientes foi submetido a biópsias para análise usando o escore PCR HER2DX. Este teste de laboratório atribui uma pontuação baixa, média ou alta, com base na expressão do gene tumoral e nas características clínicas.

Já se sabe que entre os tumores de câncer de mama HER2+, aqueles que são negativos ER têm uma taxa de PCR mais alta em comparação com aqueles que são positivos para ER. Este estudo revela vários outros preditores de PCR em pacientes com câncer de mama em estágio II e III HER2+. Estes incluem:

• Status ER-negativo
• Expressão de ER mais baixa (≤70%) em tumores ER+
• HER2 IHC de 3+ (vs. IHC 2+/ish+)
• Uso de paclitaxel semanal em vez de todas as 3 semanas docetaxel
• Maior pontuação HER2DX PCR, independentemente do status de ER

A análise não encontrou associação com o estágio clínico da linha de base da doença.

Embora o THP possa causar uma série de efeitos colaterais, é menos tóxico que os regimes que contêm múltiplos medicamentos quimioterápicos.

“Os resultados deste estudo podem ajudar os médicos a identificar quais pacientes com câncer de mama HER2+ podem ser poupados da toxicidade de quimioterapia mais intensiva”, disse o Dr. Tung.

Fornecido pelo ECOG-Acrin Cancer Research Group