Novo estudo pode abrir o caminho para tratamentos de câncer direcionados

Imagine um medicamento que interrompe o câncer sem efeitos ou riscos colaterais. Esse futuro pode estar um pouco mais próximo, graças à pesquisa recente liderada por Raj Kumar, Ph.D., presidente do Departamento de Ciências Farmacêuticas e Biomédicas do Turo College of Pharmacy.

O estudo é publicado na revista Comunicações da natureza.

Seu laboratório estuda receptores de hormônios esteróides (SHRs), uma das proteínas mais direcionadas para tratamentos contra o câncer. Os hormônios esteróides, como estrogênio e testosterona, são direcionados porque as células cancerígenas têm níveis mais altos do que o normal de SHRs, que podem alimentar o câncer de mama, próstata e ovário. Mas como esses medicamentos anti-hormônios também se ligam a SHRs em outras células do corpo (como no útero e nos ossos), eles geralmente causam efeitos e riscos colaterais.

“Você está tentando curar o câncer de mama, mas está aumentando o efeito do estrogênio no tecido uterino, o que pode levar ao câncer uterino”, diz Kumar.

“O ‘Santo Graal’ das terapias baseadas em SHR para o tratamento de cânceres endócrinos é restringir as ações de SHR a alvos específicos de órgãos e genes”, diz ele. Para fazer isso, precisamos de uma melhor compreensão da estrutura dos SHRs e de como eles interagem com outras proteínas.

A pesquisa de Kumar fornece a primeira visão detalhada deste complexo de receptores de hormônios esteróides.

“Quando conhecemos toda a estrutura SHR e como as proteínas associadas formam o complexo, podemos projetar um medicamento que possa ser especificamente direcionado a certos tecidos”, diz Kumar. As diferenças no complexo do receptor hormonal de esteróides são por que os hormônios – e os medicamentos em potencial – de maneira diferente em diferentes tipos de células e tecidos.

Uma compreensão limitada dessas estruturas dificultou os esforços para desenvolver medicamentos mais eficazes específicos para o alvo com efeitos mínimos ou sem efeitos colaterais. A equipe de Kumar provocou diferenças nessas estruturas usando a nova tecnologia proteômica.

“Até onde sabemos, é a primeira vez que mostra esse nível de detalhe na estrutura de um complexo de coativadores de receptores de hormônios esteróides”, diz Kumar.

“Esta pesquisa melhorará drasticamente nossa capacidade de interromper previsivelmente a sinalização do receptor de hormônio esteróide e provavelmente produzirá medicamentos mais eficazes para o tratamento de cânceres endócrinos com efeitos colaterais graves mínimos ou não indesejados”, acrescenta ele.