Modelo experimental para síndromes mielodisplásicas descobre alterações genéticas para melhorar a caracterização

As síndromes mielodisplásicas (MDS) são um grupo de distúrbios que normalmente surgem na idade adulta, especialmente após os 70 anos de idade, e sua taxa de sobrevivência de cinco anos é de cerca de 30%. Os MDs são caracterizados pela maturação defeituosa das células sanguíneas na medula óssea, levando a uma série de problemas de saúde, como fadiga e infecções recorrentes. Sem tratamento adequado, eles podem progredir para a leucemia mielóide aguda, uma doença muito mais grave.

Os tratamentos atuais dos pilares para o MDS incluem vários tipos de quimioterapia, agentes hipometilantes e a opção de passar por um transplante de medula óssea. No entanto, a falta de um modelo experimental robusto para pesquisas de laboratório diminuiu o desenvolvimento de novas ferramentas terapêuticas. Por esse motivo, a linha celular MDS-L-derivada de um paciente de 52 anos-representa uma oportunidade única de estudar a doença em maior profundidade.

Em um estudo publicado recentemente na revista Citogenética molecularuma equipe liderada pelo Dr. Francesc Solé, com Júlia Mestre como primeiro autor, detalhou as características genéticas e citogenéticas da linha MDS-L usando ferramentas de última geração. Sua análise descobriu 9 alterações cromossômicas e 39 novas mudanças genéticas, que contribuem para uma melhor compreensão da doença e podem revelar possíveis vulnerabilidades terapêuticas.

“Essa caracterização genômica detalhada aprimora significativamente a utilidade da linha celular MDS-L, pois fornece um entendimento claro da arquitetura clonal e da complexidade genética”, explica Mestre. Ela acrescenta: “Isso é de particular interesse ao selecionar contextos experimentais e condições apropriadas para melhorar a interpretação dos resultados”.

Especificamente, o uso da tecnologia de mapeamento do genoma óptico (OGM) tem sido essencial para descrever com precisão as anormalidades cromossômicas na linha MDS-L. A OGM detectou pequenas alterações e rearranjos cromossômicos em larga escala, demonstrando que é uma ferramenta de diagnóstico útil para o MDS na prática clínica.

Em relação à linha MDS-L, os autores do estudo destacam que sua nova caracterização a valida como um modelo in vitro robusto para o estudo do MDS, pois possui várias alterações características da doença e, portanto, pode simular adequadamente a resposta da doença quando exposta a possíveis medicamentos. Isso pode acelerar a busca de novos medicamentos para futura aplicação clínica.