Combinações sinérgicas de drogas exploradas para vasodilatação de esclerose sistêmica

Sabe -se que a vasculopatia desempenha um papel fundamental na patogênese da esclerose sistêmica (SSC). Os medicamentos vasodilatadores vasoativos (VVD) são uma opção. As recomendações de tratamento mais recentes da Eular-a Aliança Européia de Associações de Rheumatologia-notam que os avanços no gerenciamento de vasculopatia para pacientes com SSC enfatizam um continuum de tratamento para o uso de vários VVD, mas também enfatizam a necessidade de estudos para procurar possíveis combinações sinergísticas, além de dados reais de alta qualidade. Novos dados compartilhados no Congresso Eular de 2025, em Barcelona, ​​podem dar um passo nessa direção.

A maioria dos VVD em ensaios clínicos demonstrou exercer efeitos anti-fibróticos-mas os achados são misturados em torno de eles também melhoram os testes de função pulmonar e impedem a progressão da doença pulmonar intersticial associada ao SSC (ILD).

Uma análise post-hoc apresentada pela Adela-Cristina Sarbu teve como objetivo abordar isso, avaliando o impacto do VVD na progressão funcional e na mortalidade por todas as causas em pessoas com SSC-ILD. Usando dados do banco de dados Eustar, eles analisaram três resultados diferentes para 2.156 pessoas que recebem antagonistas do receptor de endotelina (ERA), inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE5i) ou prostanóides por pelo menos 3 meses.

Os dois primeiros resultados analisaram a progressão funcional medida pela capacidade vital forçada (FVC) mais capacidade de difusão para monóxido de carbono (DLCO) em diferentes limiares, enquanto o terceiro resultado analisou apenas o agravamento subjetivo, avaliado em categorias de insuficiência cardíaca.

Ao prever os dois primeiros tipos de progressão, parecia haver uma associação protetora de prostanóides em pacientes que não tinham úlceras digitais – que são conhecidas por estarem associadas ao desenvolvimento de DPI. Por outro lado, ao olhar para a progressão definida por categorias de insuficiência cardíaca, a exposição à ERA foi significativamente protetora contra a piora, independentemente da presença de úlceras digitais.

Curiosamente, verificou -se que o DLCO interage de maneira diferente com as categorias de VVD na análise: como fator de risco quando combinado com a ERA, mas como um fator protetor ao interagir com os prostanóides. Na análise de sobrevivência, a exposição à VVD não mostrou nenhum impacto independente significativo na mortalidade.

Os autores concluem que a exposição a prostanóides está associada a um menor risco de progressão da DPI em pacientes com vasculopatia leve (definida como úlceras digitais, mas DLCO mais alto). Por outro lado, a exposição à ERA parece estar associada a um menor risco de piora dos sintomas, o que parece mais proeminente em pacientes com vasculopatia mais grave (DLCO mais baixa). Mais estudos são necessários para confirmar os efeitos benéficos do VVD no SSC-ILD, mas este é um passo promissor.

Outro resumo apresentado em Barcelona também usou dados de Eustar para avaliar a associação entre o uso de VVD e imunossupressores e o desenvolvimento do SSC-ILD, desta vez em 4.091 pacientes. Este trabalho olhou novamente para a ERA, PDE5I e prostanóides, mas também imunossupressores convencionais e biológicos. Os resultados mostraram que o PDE5i e os prostanóides foram significativamente associados ao início do DPI.

Embora esse resultado independente tenha sido observado para a classe prostanóide, uma interação estatisticamente significativa para o PDE5I surgiu apenas em combinação com úlceras digitais, onde a exposição ao PDE5i foi associada a um risco reduzido de início de DPI. Embora houvesse uma associação significativa entre a interação de imunossupressores convencionais e o CSC cutâneo difuso com o risco de início de DPI, isso finalmente se traduziu em apenas uma tendência para a proteção contra o início do ILD.

Em conclusão, o autor apresentador Cosimo Bruni disse: “Mostramos que o tratamento com VVD importante, especificamente sildenafil e iloprost-mas não imunossupressores-pode ter um efeito protetor no desenvolvimento do SSC-ILD dentro de 1 ano”.

É importante notar que os autores também realizaram uma análise de sensibilidade que dividiu o tempo de observação em dois períodos: antes e depois das recomendações anteriores de tratamento do SSC EULAR foram apresentadas em 2015, para testar se e como uma mudança na prática pode influenciar os resultados. Comparando os dois períodos, eles identificaram um aumento na prevalência de pacientes que já tiveram uma úlcera digital, subindo de 18,5% para 42,1%. Isso foi atribuído a uma melhor identificação, graças às campanhas de conscientização, bem como a um elemento de viés de sobrevivência.

Entre esses dois períodos, houve um aumento marginal no uso de VVD principal. Quando os modelos da população geral foram aplicados às visitas antes de 2015, eles confirmaram todas as associações de proteção de prostanóides, Iloprost e a interação entre as úlceras de sildenafil e digital. Para os dados após 2015, eles confirmaram a interação protetora de PDE5i, sildenafil e úlceras digitais para início de DPI, mas não para prostanóides ou iloprost.

Tomados em conjunto, esses dois resumos sugerem que o efeito benéfico do VVD pode variar de acordo com a presença de úlceras digitais e reforçar a necessidade de ajustar as intervenções de acordo com o cenário clínico exclusivo de uma pessoa. É necessário mais trabalho para investigar os efeitos preventivos desses medicamentos em ensaios clínicos randomizados.

Fornecido pela Aliança Européia de Associações para Reumatologia