Previsão precoce de nascimento prematuro em RNA livre de células pode remodelar estratégias de prevenção

As crianças nascidas antes de 37 semanas de gestação têm um risco consideravelmente aumentado de morrer antes de atingirem os cinco anos de idade. Prevendo o risco de parto prematuro (PTB) e, portanto, implementando estratégias preventivas, é complicado pela heterogeneidade da condição, pelos muitos mecanismos desconhecidos envolvidos e pela falta de ferramentas preditivas confiáveis.

Agora, no entanto, os pesquisadores conseguiram mostrar que as assinaturas de RNA sem células sanguíneas (CFRNA) podem prever o PTB mais de quatro meses antes da data de entrega. A pesquisa foi apresentada na Conferência Anual da Sociedade Europeia de Genética Humana.

Dr. Wen-Jing Wang, an associate researcher at BGI Research in Shenzhen, China, together with team leader Professor Chemming Xu from the Obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University, Shanghai, China, and colleagues analyzed blood plasma samples from 851 pregnancies (299 PTB cases and 552 controls) at about 16 weeks gestation to identify cfRNA markers associated with spontaneous PTB, e encontrou alterações significativas no cFRNA entre o PTB e o nascimento a termo.

O estudo incluiu nascimentos prematuros com membranas intactas e ruptura prematura das membranas (quando as águas quebram antes do início do trabalho), com menos de 3% tendo um nascimento prematuro anterior.

“Ser capaz de detectar esses sinais preditivos ao longo de quatro meses sugere o priming biológico precoce para o PTB, muito mais cedo do que o atual reconhecimento clínico”, diz ela. “Esta janela estendida pode revolucionar estratégias de prevenção”.

Anualmente, cerca de 13,4 milhões de recém -nascidos em todo o mundo são entregues prematuramente, representando aproximadamente um em cada 10 de todos os nascidos vivos. Quase um milhão desses bebês prematuros morrem a cada ano, e o PTB continua sendo a principal causa de mortalidade em crianças menores de cinco anos.

Como as crianças nascidas prematuras têm órgãos imaturos que ainda não estão preparados para a vida fora do útero, isso significa que eles terão um risco muito maior de complicações do que os nascidos no termo. Isso pode levar a uma série de problemas de saúde, como problemas respiratórios, icterícia, dificuldades de alimentação e infecções.

Os problemas de saúde a longo prazo para essas crianças incluem paralisia cerebral, epilepsia e cegueira e impondo encargos emocionais e financeiros substanciais às famílias.

“Praticamente, nosso método usa o mesmo tempo de desenho sanguíneo que o teste pré-natal não invasivo de rotina (NIPT), permitindo testes duplos. Os custos atuais de sequenciamento de cfRNA são semelhantes ao preço do NIPT, mas a otimização futura usando os painéis de qRT-PCR direcionados podem reduzir significativamente as despesas.

Ao contrário do DNA estático ou biomarcadores celulares focados em imune, o RNA circulante pode fornecer insights dinâmicos específicos de tecido. Os pesquisadores dizem que já observaram padrões distintos – assinaturas de infecção e inflamação em casos prematuros com ruptura das membranas em oposição à desregulação do metabolismo e trofoblastos em casos intactos de membrana e que esses achados foram corroborados por parâmetros clínicos.

“A abordagem de biópsia líquida pode transformar nosso entendimento e gerenciamento de complicações da gravidez”, diz o Dr. Wang.

Antes que essa técnica de diagnóstico possa ser usada mais amplamente, os pesquisadores dizem que os protocolos padronizados para manuseio de amostras precisam ser desenvolvidos, dada a instabilidade do RNA em comparação com o DNA.

Os algoritmos de previsão precisam ser desenvolvidos em diversos estudos populacionais, e as causas de diferentes subtipos de PTB exploraram para poder orientar intervenções direcionadas. A equipe está buscando esses objetivos e buscando colaborar com outras instituições, a fim de acelerar o uso de suas descobertas na prática clínica.

O presidente da conferência, o professor Alexandre Reymond, disse: “Os avanços nas tecnologias de sequenciamento e análise agora estão oferecendo muitas novas possibilidades de diagnóstico. Este é um exemplo fascinante do uso de leituras de sequenciamento para avaliar o risco, em vez de avaliar o contexto genético para avaliar a predisposição”.