Múltiplas variantes genéticas podem prever quem se beneficia de drogas de dependência de álcool

As variantes genéticas relacionadas ao álcool influenciam os efeitos de um medicamento no tratamento do transtorno do uso de álcool (AUD), de acordo com um estudo inovador. Os resultados apontam para oportunidades para novas abordagens de pesquisa e tratamentos personalizados para os pacientes.

Os medicamentos são subutilizados no tratamento da AUD, prescritos para apenas 2% dos pacientes diagnosticados com o distúrbio em 2022. O topiramato de drogas, quando usado off-label para tratar AUD, foi mostrado em ensaios para reduzir dias pesados ​​de consumo e problemas relacionados ao álcool.

Os investigadores da Universidade da Pensilvânia e Yale estão explorando se as variantes genéticas associadas à AUD influenciam a eficácia do topiramato. Embora anteriormente, eles tenham encontrado efeitos de uma única variante genética, os estudos subsequentes não apoiaram um efeito moderador da variante nos resultados do tratamento.

Para o novo estudo em Álcool: pesquisa clínica e experimentaleles examinaram se medidas mais abrangentes de risco genético, chamadas escores poligênicos, poderiam ajudar a prever os efeitos do topiramato. Pontuações poligênicas foram usadas anteriormente para ajudar a identificar distúrbios do uso de substâncias.

Os pesquisadores trabalharam com dados de 285 pacientes de ascendência européia com AUD que foram tratados com topiramato ou placebo. Todos os pacientes foram submetidos a testes genéticos.

Os pesquisadores usaram grandes bancos de dados genéticos existentes de pessoas de ascendência européia para criar escores poligênicos que resumiam os efeitos de múltiplas variantes genéticas ligadas a quatro características relacionadas ao álcool: uso problemático de álcool (PAU), consumo de álcool (DPW), tempo para recaída após tratamento (TR) e tempo para recair ao consumo pesado (Thro).

Usando a análise estatística, os autores exploraram a ligação entre essas medidas de risco genético e a eficácia do topiramato na redução de dias de bebida pesada e problemas relacionados ao álcool.

Eles descobriram que o topiramato reduzia os problemas relacionados ao álcool e os dias de bebida pesada mais que o placebo. Os efeitos do tratamento nos problemas relacionados ao álcool foram significativamente ligados a três escores poligênicos (PAU, TR e THR). Pacientes com escores poligênicos mais altos apresentaram maiores efeitos do tratamento com topiramato na redução de problemas relacionados ao álcool do que pacientes com menor risco genético.

O estudo fornece mais evidências de que o risco genético pode moderar os efeitos dos medicamentos AUD e potencialmente ajudar a combinar os pacientes com os tratamentos com maior probabilidade de beneficiá -los. Ele também destaca os escores poligênicos como uma alternativa às variantes genéticas únicas para investigar interações entre genética e medicamentos no tratamento da AUD.

Como a resposta ao tratamento é complexa, influenciada por muitas variantes genéticas de pequeno efeito, os escores poligênicos podem ser particularmente úteis para revelar efeitos moderadores das diferenças genéticas entre os pacientes.