Experiências vencedoras podem reduzir o comportamento de busca de drogas, reformulando o sistema de dopamina do cérebro

O vício em drogas representa um desafio global em saúde pública, com opções terapêuticas limitadas e eficácia modesta. Enquanto as observações clínicas sugerem que a classificação social desempenha um papel crucial na determinação da suscetibilidade ao vício, seus mecanismos neurais permanecem incertos.

Em um estudo publicado em Neurociência da naturezauma equipe de pesquisa liderada pelo Prof. Zhu Yingjie, do Shenzhen Institutes of Advanced Technology (SIAT), da Academia Chinesa de Ciências, revelou o mecanismo neural subjacente ao papel do posto social na vulnerabilidade do vício.

Utilizando técnicas avançadas, incluindo fotometria de fibra, voltametria cíclica de varredura rápida, manipulação optogenética e imagem volumétrica com varredura e leitura sincronizadas em pastilhas, os pesquisadores investigaram as diferenças funcionais e estruturais no sistema de dopamina entre os roedores de variações sociais. Eles descobriram que a posição social de um animal influencia sua tendência a buscar a metanfetamina (METH), afetando duas vias principais da dopamina no cérebro: vias mesolímbicas e mesocorticais.

A via mesolímbica entrega a dopamina ao núcleo accumbens (NAC), uma região do cérebro associada à recompensa e ao prazer, aumentando assim o comportamento de busca de drogas. Por outro lado, a via mesocortical envia dopamina ao córtex pré -frontal medial (MPFC), uma região envolvida no controle executivo, ajudando os animais a resistir a comportamentos viciantes.

Os “camundongos de baixo escalão têm uma via” recompensa “mais forte e uma via de ‘controle’ mais fraca no cérebro-como um carro rápido com freios fracos-tornando-os mais propensos a procurar drogas. Em contraste, camundongos de alto escalão têm uma via” recompensa “, como a vaminhão de recompensa.

Para testar essa hipótese, os pesquisadores usaram ferramentas farmacológicas e optogenéticas para regular essas duas vias de dopamina. Eles descobriram que a redução das proteínas relacionadas à dopamina no NAC de camundongos com baixo escalão os fazia tomar menos metanfetamina. Por outro lado, quando as fibras de dopamina no MPFC de camundongos de alto escalão foram danificados, esses ratos levaram mais. O mais interessante é que, quando a via da dopamina mesocortical foi ativada usando estimulação optogenética, os camundongos não apenas conquistaram mais frequentemente em um teste de competição social, mas também mostraram muito menos interesse em procurar metanfetamina posteriormente.

É importante ressaltar que os pesquisadores descobriram que a introdução de experiências vencedoras em camundongos de baixo rank não apenas elevou sua posição social, mas também reduziu os comportamentos posteriores de busca de drogas. Essas alterações comportamentais foram ligadas à remodelação funcional e estrutural nas vias de dopamina mesocorticais e mesolímbicas.

Este estudo apresenta uma nova estrutura teórica para entender os mecanismos neurais e fatores sociais que contribuem para a suscetibilidade ao vício, oferecendo informações valiosas para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento e intervenção.

“Por exemplo, aprimorando o senso de conquista social de um indivíduo ou simulando experiências bem-sucedidas, pode-se-no nível do mecanismo neural-‘reforçar o freio e enfraquecer o acelerador’ para reduzir o risco de dependência. Nosso estudo fornece evidências científicas que apóiam o desenvolvimento de terapias de estimulação não invasivas, que visam a redução da adição de vulnerabilidade de adição”.