As descobertas apóiam o uso da abordagem da medicina personalizada para tratar sarcomas de tecidos moles

Um estudo recente demonstrou que uma abordagem de medicina de precisão melhora a seleção de tratamento para pacientes com sarcomas de tecidos moles (STS) em um ambiente clínico. Publicado em NPJ Oncologia de precisão Em março de 2025, as descobertas da pesquisa apoiam as abordagens de triagem orientadas a dados e fenotípicas para tratar o STS. O estudo foi conduzido por pesquisadores da Agência de Ciência, Tecnologia e Pesquisa (A*Star), Centro Nacional do Câncer Cingapura (NCCS) e Universidade Nacional de Cingapura (NUS), em colaboração com a Biotech Company, Kyan Technologies.

Os STs são tumores raros e heterogêneos que representam menos de 1% de todos os cânceres globalmente. No entanto, eles representam desproporcionalmente uma parcela significativa (20%) de neoplasias adultas pediátricas e jovens, afetando indivíduos no auge de suas vidas. O desafio no tratamento do STS é que a quimioterapia convencional geralmente produz resultados imprevisíveis e fracos.

Como a diversidade biológica desses tumores e sua raridade dificultou a realização de ensaios clínicos em larga escala, os pesquisadores postularam que a melhor maneira de atingir o STS seria através de uma abordagem de medicina de precisão, analisando as características únicas do tumor de cada paciente para melhorar potencialmente as taxas de resposta e reduzir as toxicidades.

A equipe de pesquisa utilizou a plataforma quadrática de otimização fenotípica (QPOP) para aplicar abordagens de medicina de precisão para tratar o STS. O QPOP utiliza triagem fenotípica orientada a dados para identificar combinações eficazes de tratamento de câncer de um painel de medicamentos aprovados e tratamentos de investigação, com um tempo de resposta de 7 dias. A equipe:

1. Analisado se o QPOP foi clinicamente preciso na previsão da sensibilidade ao medicamento, rastreando as amostras de tumor de 45 pacientes com STS primários – o maior coorte de testes de medicamentos ex vivo relatado até o momento. Os resultados mostraram mais de 70% das respostas dos pacientes ao padrão de tratamentos de assistência correspondentes aos resultados dos testes ex vivo no QPOP, validando a precisão e a confiabilidade da plataforma.
2. Identificou combinações de medicamentos personalizados não convencionais através do QPOP para um subconjunto de pacientes com STS que não respondem a tratamentos padrão. Essas abordagens direcionadas foram usadas para selecionar tratamentos para dois pacientes que tiveram respostas clínicas convincentes. Essa aplicação ressalta o potencial da medicina de precisão funcional para identificar estratégias de tratamento alternativas para o STS complexo e resistente ao tratamento.
3. Explorou o uso do QPOP para identificar novas combinações de tratamento para STs, descobrindo assim que a combinação de AZD5153 (um inibidor de BRD4) e Pazopanib (um bloqueador multi-cinase) é mais eficaz que o tratamento padrão em vários subtipos de STS. Isso foi validado ainda mais no laboratório em linhas celulares derivadas do paciente e modelos in vivo. A terapia combinada reprimiu efetivamente o MYC, um oncogene bem conhecido que é difícil de atingir e outras vias relacionadas que desempenham papéis críticos no STS e em vários outros tipos de câncer.

O estudo foi liderado pela professora assistente Valerie Yang, consultora visitante na Divisão de Oncologia Médica do National Cancer Center Singapore (NCCS) e clínico em pesquisa e líder de grupo do Instituto A*Star of Molecular e Cell Biology (A*Star IMCB), com os autores da Draim, com o Dr. Dr. Dr. Yi Woo de um*Star Bioinformatics Institute.

“Este trabalho é revolucionário por vários motivos. Mostramos que o teste de drogas ex vivo de células derivadas de pacientes nesses cânceres raros pode não apenas prever com precisão as respostas do paciente a medicamentos, mas também pode fornecer informações importantes para derivar um bom controle de doenças em casos selecionados em pacientes que se esgotaram todas as opções de tratamento. O que também é emocionante é a nova combinação de drogas que foi identificada, que pode superar superestres e que se esgotem o tratamento que existiu em todas as opções de tratamento.

“This study marks a pivotal step toward transforming how we treat rare and aggressive cancers like soft tissue sarcomas. By leveraging QPOP to match patients with optimized drug combinations based on their tumor biology, we move closer to realizing the promise of functional precision medicine—offering real hope for better outcomes where conventional therapies have fallen short,” said Dr. Toh, Head of the Translational Core Laboratory at the N.1 Institute for Saúde na NUS e pesquisador sênior do Instituto de Medicina Digital (WISDM) da Escola de Medicina Nus Yong Loo Lin.

Outros ensaios clínicos são necessários para confirmar esses resultados e explorar a aplicabilidade mais ampla do QPOP em outros tipos de câncer. A equipe está atualmente planejando realizar um estudo clínico prospectivo em Cingapura.