Altos níveis de hormônio do estresse na meia -idade ligados ao risco de Alzheimer em mulheres na pós -menopausa

O estresse está associado à doença de Alzheimer? Pode ser em mulheres que estão na pós -menopausa, um estudo liderado pelo Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em San Antonio (UT Health San Antonio).

Analisando dados de 305 participantes cognitivamente não prejudicados no Estudo de Framingham Heart, um estudo de coorte comunitário de longo prazo e contínuo de residentes em Framingham, Massachusetts, os cientistas descobriram que altos níveis de hormônio do estresse cortisol na meia-idade estão ligados mais tarde.

Os amilóides são proteínas que dobraram incorretamente, impedindo a função biológica, formando depósitos em tecidos e órgãos e estão implicados na doença de Alzheimer. Ao comparar os níveis de cortisol na meia-idade no início de um período de 15 anos com indicadores de doenças no final, os pesquisadores foram capazes de determinar que esses níveis poderiam servir como biomarcador da doença de Alzheimer, com particular atenção às diferenças de gênero e ao status da menopausal.

Não foram observadas associações significativas nos homens ou com a carga de tau, referindo -se à proteína tau que contribui para a disfunção neuronal e a morte.

“Os resultados destacam a importância de identificar fatores de risco precoces quando os biomarcadores são detectáveis, mas o comprometimento cognitivo está ausente”, disse Arash Salardini, MD, professor associado de neurologia cognitiva e comportamental do Instituto de Glenn Biggs do Alzheimer e das doenças neurodegenerativas da UT Health San Antonio.

Salardini é o primeiro autor do estudo intitulado “Cortisol sérico elevado associado ao aumento precoce da deposição de amilóide cerebral nos biomarcadores de imagem de doença de Alzheimer entre mulheres na menopausa: o Estudo de Framingham Heart”, publicado em 24 de abril em 24 de abril em Alzheimer e demência.

Outros autores também estão na UT Health San Antonio, bem como na Escola de Saúde Pública da Universidade do Texas, San Antonio; Estudo do Coração de Framingham dos Institutos Nacionais de Coração, Pulmão e Sangue dos Institutos Nacionais de Saúde; Universidade de Boston; GONZABA MEDICAL GROUP, SAN ANTONIO; Universidade de Galway, Irlanda; Centro Médico Cedars-Sinai; Hospital Geral de Massachusetts/Escola de Medicina de Harvard; Escola de Medicina da Universidade de Nova York; Brigham e Hospital Feminino; Universidade de Yale; e a Universidade da Califórnia em Davis.

“Nosso trabalho mostra que considerar o sexo e o status hormonal na compreensão da patogênese da doença de Alzheimer é importante e sugere que a redução do estresse e as intervenções hormonais podem ser promissoras para a prevenção de Alzheimer, especialmente em mulheres em risco”, disse Sudha Seshadri, diretor fundamental do Instituto Biggs e da Autor sênior do estudo.

Direcionando fatores de risco cedo

O estudo observa que a doença de Alzheimer “esporádica” é a principal causa de declínio cognitivo em adultos mais velhos. Isso apresenta uma fase assintomática prolongada da acumulação beta amilóide, o principal componente das placas amilóides, eventualmente desencadeando um declínio cognitivo progressivo.

Reconhecendo que essas mudanças biológicas já estão bem estabelecidas pelos sintomas do tempo emergem, intervenções precoces eficazes devem atingir os fatores de risco da doença de Alzheimer durante os estágios pré -clínicos. No entanto, apesar dos avanços significativos na compreensão de como a doença afeta os processos biológicos normais do corpo, mais da metade do risco geral permaneceu inexplicável, ressaltando a necessidade crítica de identificar fatores de risco adicionais que podem ser direcionados durante o estágio pré -clínico.

Uma linha promissora de investigação centra -se em cortisol, um hormônio esteróide essencial para a homeostase celular, ou equilíbrio e a resposta ao estresse. Os estudos genéticos identificaram mutações em hormônios glicocorticóides ou esteróides que apresentam efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores, vias de sinalização que aumentam a suscetibilidade à doença de Alzheimer.

Além disso, vários estudos transversais e longitudinais relataram que níveis mais altos de cortisol no sangue estão ligados a uma maior probabilidade de desenvolver a doença.

Para abordar lacunas e inconsistências nesses estudos, os pesquisadores liderados pela UT Health San Antonio conduziram uma análise longitudinal usando dados da coorte de terceira geração do Estudo do Coração de Framingham, que data de 1948 e agora é dirigido pelo Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue dos Institutos Nacionais de Saúde.

Eles avaliaram a relação entre os níveis séricos de cortisol nos 305 indivíduos de idade de meia-idade cognitiva-48,5%, com idade média de 39,6 anos-e os encargos amilóides/tau aproximadamente 15 anos depois usando a tomografia por emissão de pósitrons (PET). E eles realizaram análises de regressão multivariável ajustadas para fatores de confusão.

Tudo isso lhes permitiu investigar o impacto do cortisol em um estágio anterior da patogênese da doença de Alzheimer, onde as intervenções podem ser mais eficazes.

Dados os efeitos neuroprotetores do estrogênio e testosterona, que mitigam o impacto deletério do cortisol nos tecidos neurais, eles também exploraram diferenças específicas do sexo, concentrando-se particularmente no risco pós-menopausa.

Eles levantaram a hipótese de que o impacto do cortisol na patologia de Alzheimer seria mais pronunciado nas mulheres, especialmente após a menopausa, consistente com alguns achados anteriores.

De fato, eles descobriram que as mulheres na pós -menopausa com cortisol na meia -idade alta apresentam risco aumentado de doença de Alzheimer, e que as alterações no hormônio pós -menopausa podem amplificar os efeitos do cortisol no amilóide.

“O acompanhamento longitudinal de nossa coorte será crucial para determinar se essas alterações amilóides precoces se traduzem em sintomas clínicos e para esclarecer o papel causal do cortisol no desenvolvimento da doença de Alzheimer”, disse Salardini.