A terapia genética investigacional oferece às crianças com transtorno imunológico raro um novo arrendamento de vida

Uma terapia gênica de investigação restaurou com sucesso a função imunológica em todas as nove crianças tratadas com o transtorno imunológico raro e com risco de vida chamado deficiência de adesão de leucócitos graves-i, ou lad-i, em um ensaio clínico internacional co-liderado pela UCLA.

O LAD-I é uma condição genética que afeta aproximadamente um em um milhão de pessoas no mundo. É causado por mutações no gene que produz CD18, uma proteína que permite que os glóbulos brancos viajem da corrente sanguínea para os locais de infecção.

Na ausência dessa proteína crítica, indivíduos com lad-i graves-a maioria são diagnosticados nos primeiros meses de vida-são deixados vulneráveis ​​a infecções bacterianas e fúngicas perigosas, recorrentes. A sobrevivência além da infância é rara sem tratamento.

Em um estudo publicado no New England Journal of Medicineo autor sênior Dr. Donald Kohn relata resultados de dois anos para nove pacientes de 5 meses a 9 anos que receberam a terapia em três locais de ensaio clínico: Hospital Infantil da UCLA Mattel, Hospital Great Ormond Street em Londres, ou Deus e o hospital Infantil Universitario Niño Jesús em Madrid. A Dra. Claire Booth, líder do local de julgamento de Londres, e o Dr. Julian Sevilla, líder do site de Madri, são autores co-líder.

Todas as nove crianças do estudo – uma pequena coorte porque a condição é muito rara – respondeu bem ao tratamento e vive sem sintomas de doença. Suas lesões de pele e gengivas severamente inflamadas, marcas de Lad-i, resolveram e são capazes de combater infecções como seus colegas que nasceram com sistemas imunológicos saudáveis.

“Essas crianças não são mais definidas por seu diagnóstico”, disse Kohn, professor ilustre de microbiologia, imunologia e genética molecular e membro do Eli e Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research na UCLA.

“Vê -los saudáveis ​​e prosperar sem infecções graves, sem visitas frequentes ao hospital, é uma prova de quão consistentemente benéfico é essa terapia”.

Como a terapia genética lad-i restaura a função imune

O único tratamento atualmente disponível para o LAD-I é um transplante de medula óssea de um doador de células-tronco correspondente. Para aqueles indivíduos que têm a sorte de encontrar um doador correspondente, os transplantes de medula óssea ainda carregam o risco de efeitos colaterais com risco de vida, incluindo doença do enxerto contra o hospedeiro, uma condição na qual as células doadas atacam o corpo do destinatário.

A terapia de investigação, desenvolvida pela Rocket Pharmaceuticals, Inc., corrige geneticamente as células -tronco do sangue dos pacientes, permitindo que eles se tornem seu próprio doador de células -tronco e potencialmente eliminando muitos dos riscos conhecidos de transplantes de medula óssea.

Primeiro, as células -tronco sanguíneas dos pacientes são coletadas e depois alteradas usando um vetor lentiviral, um vírus modificado projetado para fornecer material genético com segurança nas células. O vetor carrega uma cópia funcional do gene afetado que codifica o CD18 às células -tronco sanguíneas dos pacientes, que são então infundidas de volta ao paciente para produzir células imunológicas saudáveis ​​capazes de combater infecções.

Kohn e seus colegas relatam que todos os pacientes apresentaram níveis suficientes da proteína CD18, contagem de glóbulos brancos normalizados e significativamente menos infecções graves que requerem hospitalização. Além disso, não foram relatados eventos adversos graves relacionados à terapia genética e todos os pacientes permanecem livres de falha do enxerto ou reação imune adversa.

Dos nove pacientes, seis se inscreveram em um estudo de acompanhamento de longo prazo através da UCLA, onde serão monitorados por um total de 15 anos cada para avaliar a eficácia e a segurança sustentadas da terapia.

Os resultados do estudo destacam o potencial da terapia gênica para fornecer “benefícios duráveis ​​e de mudança de vida” para indivíduos com distúrbios genéticos raros, disse Kohn, que também é professor distinto de pediatria e farmacologia molecular e médica na Escola de Medicina David Geffen na UCLA.

A terapia genética está atualmente sob revisão da Food and Drug Administration dos EUA, que está revisando o pedido de licença biológica. Um resultado bem -sucedido apoiará a oportunidade de tratar mais crianças para que elas também possam alcançar uma vida mais saudável.

“Essa terapia apresenta um novo caminho a seguir no tratamento dessas condições imunes raras e na redução dos encargos e riscos para os pacientes”, disse Booth, consultor em imunologia pediátrica e terapia genética em Deus. “É um avanço importante para as famílias que enfrentam essa doença devastadora”.