Pesquisadores da Universidade de Minnesota concluíram um primeiro ensaio clínico humano testando uma técnica de edição de genes CRISPR/CAS9 para ajudar o sistema imunológico a combater os cânceres avançados de gastrointestinal (GI). Os resultados, publicados recentemente em A oncologia Lancetmostre sinais encorajadores da segurança e eficácia potencial do tratamento.

“Apesar de muitos avanços na compreensão dos fatores genômicos e outros fatores que causam câncer, com poucas exceções, o câncer colorretal em estágio IV continua sendo uma doença amplamente incurável”, disse Emil Lou, MD, Ph.D., um oncologista gastrointestinal da Faculdade de Medicina da Universidade de Minnesota, Minonic Cancer e M Health Fairview, e um investigador clínico principal para os principais investidores para os principais. “Este estudo traz uma nova abordagem de nossos laboratórios de pesquisa para a clínica e mostra potencial para melhorar os resultados em pacientes com doença em estágio avançado”.

No estudo, os pesquisadores usaram a edição do gene CRISPR/CAS9 para modificar um tipo de célula imune chamada linfócitos infiltrantes de tumor (TILS). Ao desativar um gene chamado Cish, os pesquisadores descobriram que os TILs modificados eram mais capazes de reconhecer e atacar células cancerígenas.

O tratamento foi testado em 12 pacientes altamente metastáticos e em estágio final e considerado geralmente seguro, sem efeitos colaterais graves da edição de genes. Vários pacientes no estudo viram o crescimento do câncer pararam e um paciente teve uma resposta completa, o que significa que, nesse paciente, os tumores metastáticos desapareceram ao longo de vários meses e não retornaram há mais de dois anos.

“Acreditamos que o CISH é um fator-chave que impede as células T de reconhecer e eliminar os tumores”, disse Branden Moriarity, Ph.D., professor associado da Escola de Medicina da Universidade de Minnesota, pesquisador do Centro de Câncer Maçônico e co-diretor do Centro de Engenharia Genome. “Como age dentro da célula, não poderia ser bloqueada usando métodos tradicionais, por isso nos voltamos para a engenharia genética baseada em CRISPR”.

Ao contrário de outras terapias contra o câncer que requerem doses contínuas, essa edição de genes é permanente e incorporada às células T desde o início.

“Com a nossa abordagem de edição de genes, a inibição do ponto de verificação é realizada em uma etapa e é permanentemente conectada às células T”, disse Beau Webber, Ph.D., professor associado da Escola de Medicina da Universidade de Minnesota e pesquisador do Centro de Câncer Masônico.

A equipe de pesquisa entregou mais de 10 bilhões de projetos até os efeitos colaterais adversos, demonstrando a viabilidade de engenharia geneticamente até que não sacrifique a capacidade de cultivá -los em um grande número no laboratório em um ambiente clinicamente compatível, o que nunca foi feito antes.

Embora os resultados sejam promissores, o processo permanece caro e complexo. Os esforços estão em andamento para otimizar a produção e entender melhor por que a terapia funcionou de maneira tão eficaz no paciente com uma resposta completa, a fim de melhorar a abordagem em futuros ensaios.