A proteína de transporte de zinco contribui para o crescimento agressivo do tumor cerebral, os pesquisadores encontram

Em um estudo publicado quarta -feira no Anais da Academia Nacional de CiênciasOs pesquisadores da Universidade de Oklahoma detalham suas descobertas sobre por que o glioblastoma do tumor cerebral é tão agressivo. Suas descobertas se concentram no ZIP4, uma proteína que transporta zinco por todo o corpo e desencadeia uma cascata de eventos que impulsionam o crescimento do tumor.

Cerca de metade de todos os tumores cerebrais malignos são glioblastomas, a forma mais mortal de câncer no cérebro com uma taxa média de sobrevivência de 14 meses.

“A cirurgia para glioblastoma é muito desafiadora, e os pacientes quase sempre sofrem uma recaída”, disse o autor sênior do estudo, Min Li, Ph.D., professor de medicina, cirurgia e biologia celular na Faculdade de Medicina da Universidade de Oklahoma. “Ao entender melhor por que esses tumores cerebrais são tão agressivos, esperamos abrir caminhos para novos tratamentos”.

Sob condições normais, o ZIP4 desempenha um papel positivo, transportando e mantendo a quantidade certa de zinco para uma boa saúde. No entanto, quando o câncer no cérebro está presente, o ZIP4 assume um papel diferente. No caso do glioblastoma, desencadeia uma série de eventos:

• O glioblastoma toma cerca de 10 vezes mais zinco do que o tecido cerebral normal.
• O glioblastoma com abundante ZIP4 libera pequenos pacotes semelhantes a bolhas chamados vesículas extracelulares (VEs).
• Dentro dos EVs há uma proteína chamada Trem1, que normalmente ajuda o sistema imunológico a combater a infecção, mas neste caso transforma células imunes cerebrais próximas (chamadas microglia) em apoiadores do crescimento do tumor.
• Esses produtos químicos de liberação de microglia que permitem que o tumor cresça.

“Tudo começa com o fato de que o ZIP4 está superexpressado em glioblastoma”, disse Li. “Isso desencadeia todos esses eventos a jusante que ajudam o tumor a crescer”.

A equipe de pesquisa de Li também testou um inibidor de moléculas pequenas para segmentar ZIP4 e TREM1. O inibidor ligado a ambas as proteínas, interrompendo suas ações e diminuindo o crescimento do tumor. “Isso nos diz que o ZIP4 e o Trem1 podem ser alvos terapêuticos promissores”, disse ele.

Neurossurgão, reitor executivo da Faculdade de Medicina da OU e o co-autor de estudo Ian Dunn, MD, disse que as descobertas são um passo encorajador para combater o câncer agressivo.

“Esses resultados são realmente emocionantes em um câncer tão debilitante. A esperança e a promessa é traduzir essas descobertas para novas abordagens de tratamento para melhorar a vida de nossos pacientes”, disse Dunn, que vem tratando pacientes com tumores cerebrais há mais de 20 anos.

Esta é uma das primeiras principais publicações de Li sobre glioblastoma, mas o ZIP4 tem sido o foco de sua pesquisa de câncer de pâncreas há muitos anos. Ele descobriu que a superexpressão do ZIP4 faz com que as células cancerígenas pancreáticas sejam mais resistentes à quimioterapia e levam as células tumorais a se transformarem para que possam viajar furtivamente para os outros órgãos do corpo. Além disso, ele descobriu que o ZIP4 desempenha um papel no início da caquexia, uma condição de desperdício muscular que afeta a maioria dos pacientes com câncer de pâncreas.