Uma em cada 3.000 pessoas em risco de pulmão perfurado de gene com defeito – quase 100 vezes maior que a estimativa anterior

Um em cada 3.000 pessoas pode estar carregando um gene defeituoso que aumenta significativamente o risco de um pulmão perfurado, de acordo com novas estimativas dos pesquisadores de Cambridge. As estimativas anteriores colocaram esse risco mais próximo de uma em 200.000 pessoas.

O gene em questão, FLCN, está ligado a uma condição conhecida como síndrome de Birt-Hogg-Dubé, cujos sintomas incluem tumores benignos da pele, cistos pulmonares e um risco aumentado de câncer de rim.

Em um estudo publicado na revista TóraxUma equipe da Universidade de Cambridge examinou dados do UK BioBank, o projeto 100.000 genomas e os genes e a saúde do leste de Londres – três grandes conjuntos de dados genômicos que abrangem mais de 550.000 pessoas.

Eles descobriram que entre um em 2.710 e um em 4.190 indivíduos carrega a variante específica do FLCN subjacente à síndrome de Birt-Hogg-Dubé. Mas, curiosamente, enquanto pacientes com diagnóstico de síndrome de Birt-Hogg-Dubé apresentam um risco ao longo da vida de pulmão perfurado de 37%, na coorte mais ampla de portadores da mutação genética, isso foi menor em 28%.

Ainda mais impressionante, enquanto pacientes com síndrome de Birt-Hogg-Dubé têm 32% do desenvolvimento de câncer de rim, na coorte mais ampla, isso foi de apenas 1%.

O pulmão perfurado – conhecido como pneumotórax – é causado por um vazamento de ar no pulmão, resultando em dolorosa deflação pulmonar e falta de ar. No entanto, nem todos os casos de pulmão perfurado são causados ​​por uma falha no gene FLCN.

Cerca de um em cada 200 jovens altos e magros na adolescência ou no início dos vinte anos experimentará um pulmão perfurado, e para muitos deles a condição se resolverá, ou os médicos removerão o ar ou o fluido dos pulmões enquanto tratam o indivíduo como ambulatorial; Muitos nem sabem que têm a condição.

Se um indivíduo experimenta um pulmão perfurado e não se encaixa nas características comuns-por exemplo, se estiverem na casa dos quarenta-os médicos procurarão cistos reveladores nos pulmões inferiores, visíveis em uma ressonância magnética. Se estes estiverem presentes, é provável que o indivíduo tenha síndrome de Birt-Hogg-Dubé.

O professor Marciniak é pesquisador da Universidade de Cambridge e consultor honorário no Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust e Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust. Ele co-lidera a primeira rede colaborativa de doenças raras do Pneumotórax do Reino Unido, juntamente com o professor Kevin Blyth no Hospital Universitário Queen Elizabeth e Universidade de Glasgow.

O objetivo da rede é otimizar o cuidado e o tratamento de pacientes com formas raras e herdadas de pneumotórax familiar e apoiar pesquisas nessa condição.

O professor Marciniak disse: “Se um indivíduo tiver síndrome de Birt-Hogg-Dubé, é muito importante que possamos diagnosticar, porque eles e seus familiares também podem estar em risco de câncer de rim.

“A boa notícia é que o pulmão perfurado geralmente acontece 10 a 20 anos antes do indivíduo mostrar sintomas de câncer de rim, para que possamos ficar de olho neles, exibi -los todos os anos e, se virmos o tumor, ainda deve ser cedo o suficiente para curá -lo”.

O professor Marciniak diz que ficou surpreso ao descobrir que o risco de câncer de rim era muito menor nos portadores do gene FLCN com defeito que não foram diagnosticados com síndrome de Birt-Hogg-Dubé.

“Embora sempre pensemos na síndrome de Birt-Hogg-Dubé como causada por um único gene defeituoso, há claramente algo mais acontecendo”, disse o professor Marciniak.

“Os pacientes com Birt-Hogg-Dubé que estamos cuidando e estudando nas últimas duas décadas não são representativas de quando esse gene é quebrado na população mais ampla. Deve haver algo mais sobre seus antecedentes genéticos que estão interagindo com o gene para causar os sintomas adicionais”.

A descoberta levanta a questão de saber se, se um indivíduo tiver um gene FLCN com defeito, deve receber uma triagem para câncer de rim. No entanto, o professor Marciniak não acredita que isso seja necessário.

“Com o aumento do uso de testes genéticos, sem dúvida encontraremos mais pessoas com essas mutações”, disse ele, “mas, a menos que vejamos os outros sinais reveladores da síndrome de Birt-Hogg-Dubé, nosso estudo mostra que não há razão para acreditar que eles terão o mesmo risco elevado do câncer”.