Proteínas relacionadas à gravidez em tumores ligados à pior sobrevida em pacientes com câncer de pulmão

O câncer de pulmão pode cooptar genes que normalmente ajudam um feto a se desenvolver e fugir do sistema imunológico da mãe. E embora essas glicoproteínas específicas da gravidez (PSGs) possam ser ativadas nos cânceres de homens e mulheres, as pacientes do sexo feminino tiveram resultados mais pobres, uma equipe de pesquisa memorial de Sloan Kettering Cancer Center (MSK) encontrou.

A análise sugere que direcionar esses genes pode melhorar a sobrevivência em pacientes do sexo feminino com câncer de pulmão, de acordo com as conclusões apresentadas na reunião anual da Associação Americana de Pesquisa do Câncer deste ano.

Genes que protegem fetos … e câncer?

Durante a gravidez, a placenta produz um grupo de proteínas – PSGs – que apóiam uma gravidez, inclusive regulando o sistema imunológico da mãe para impedir que ele trate o feto como uma ameaça, diz o primeiro autor Jung Hun OH, Ph.D., um associado que atende a computação do departamento de Física Médica da MSK.

A pesquisa anterior na MSK descobriu que os genes PSG são ativados em cerca de 20% dos pacientes com câncer de pulmão, mama, útero e cólon, e que esses pacientes geralmente tiveram piores resultados.

O novo estudo baseia -se nesses achados, identificando diferenças significativas nos resultados entre pacientes com câncer de pulmão masculino e feminino em cujo câncer esses genes PSG são ativados.

Usando a IA para entender as diferenças sexuais nos resultados do câncer de pulmão

Usando um tipo de inteligência artificial chamada Machine Learning, a equipe – com exceção do autor sênior Joseph Deasy, Ph.D., presidente do Departamento de Física Médica – apresentou que as pacientes cujos cânceres expressavam genes PSG se saíram significativamente piores do que seus colegas masculinos. Além disso, a análise descobriu que, quando vários genes específicos do PSG foram ativados, o prognóstico era particularmente ruim.

Os pesquisadores também encontraram uma pista que pode ajudar a explicar essas diferenças: pacientes com câncer de pulmão com expressão de PSG também geralmente apresentaram alterações na via de sinalização do KRAS. Mutações no gene KRAS, que é importante para o crescimento e divisão celulares, são frequentemente encontradas no câncer de pulmão. A expressão de PSG em pacientes com câncer de pulmão masculino, no entanto, não piorou seus resultados.

A análise foi realizada usando dois conjuntos de dados de expressão de RNA-seq diferentes. Os dados incluíram 235 pacientes masculinos e 271 femininos no atlas do genoma do câncer (TCGA) e foram validados em 70 pacientes masculinos e 36 do sexo feminino do consórcio clínico de análise de tumores proteômicos (CPTAC), onde o impacto na sobrevida global foi ainda mais forte.

PRÓXIMOS PASSOS

A equipe de pesquisa planeja usar as descobertas e continuar a desvendar a relação entre a expressão do PSG e a ativação da via KRAS, bem como investigar o papel desempenhado pela história da gravidez e genes relacionados a hormônios.

“O direcionamento de vias relacionadas ao PSG apresenta uma nova estratégia para melhorar potencialmente os resultados para pacientes do sexo feminino com câncer de pulmão-e talvez outros cânceres onde os PSGs são ativados”, diz Deasy. “Como os PSGs normalmente não são expressos fora da gravidez, eles podem ser um alvo promissor de drogas”.