Para avanços no tratamento de lesões no LCA, procure cães

Mesmo após a cirurgia, as lesões no ligamento cruzado anterior (ACL) geralmente levam a dor crônica e mobilidade reduzida, com opções limitadas de tratamento. Novas pesquisas sugerem que os avanços no conhecimento e na terapêutica podem vir de uma fonte improvável: cães.

Em um estudo publicado em 18 de abril no Jornal de Pesquisa OrtopédicaOs pesquisadores de Cornell descobriram que a mesma proteína se acumula nas articulações de cães e humanos após lesão no LCA. Isso significa usar cães como modelo para estudar lesão no LCA-e a osteoartrite pós-traumática (PTOA) que geralmente se segue-pode acelerar muito os avanços no entendimento.

“Nosso estudo fornece apoio ao uso de doenças naturais em cães para aprender mais sobre a medicina humana”, disse Sydney Womack, primeiro autor e um DVM duplo e Ph.D. candidato na Faculdade de Medicina Veterinária (CVM). “Os cães moram conosco em nossas casas, eles comem fora de nossos pratos, saem e caminham conosco – provavelmente são o mais perto possível de imitar o estilo de vida humano, e acho que são um enorme recurso inexplorado”.

As lesões no LCA são comuns em atletas jovens, afetando desproporcionalmente as mulheres e podem levar ao desenvolvimento da PTOA relativamente cedo na vida, mas por que algumas pessoas desenvolvem a condição mais cedo ou mais tarde após a lesão, em diferentes níveis de gravidade, permanece um mistério. Os tratamentos atuais podem ajudar a aliviar os sintomas, mas não podem impedir a doença de desenvolver ou progredir.

A proteína aumentada compartilhada entre as duas espécies – chamada periostina – foi documentada no fluido articular de humanos após lesões no LCA, mas não em cães.

“É raro repetir um resultado como esse nas mesmas espécies, muito menos duas”, disse Heidi Reesink, autor sênior e professor associado de ciências clínicas (CVM), com uma nomeação conjunta na Universidade da Califórnia, Davis. “É emocionante porque seguimos a mesma metodologia para ambas as espécies – você pode encontrar um estudo que apenas olha para os seres humanos ou apenas olha para cães, mas sempre haverá variação entre os laboratórios e como as amostras foram processadas que dificultam a comparação entre os estudos. Esse não é o caso aqui”.

Os pesquisadores usaram amostras de fluidos articulares de pacientes caninos no Hospital da Universidade de Cornell para animais, que foram armazenados pelo biobank veterinário de Cornell, e amostras de pacientes humanos no Hospital for Special Surgery (HSS) na cidade de Nova York. A equipe analisou todas as proteínas nas amostras e descobriu que 60% das proteínas detectadas foram compartilhadas entre as espécies, com a periostina sendo de longe a mais regulada em cães e humanos.

“Existem muitos alvos em potencial e muita sobreposição entre cães e humanos”, disse Reesink. “Este estudo é poderoso porque sugere que os cães podem ser valiosos para responder a perguntas mais difíceis de estudar nas pessoas, enquanto encontramos melhores tratamentos para ambas as espécies”.

A expectativa de vida mais curta dos cães, bem como o acesso mais fácil a amostras de fluidos articulares, poderia agilizar o estudo da progressão da PTOA e seus tratamentos.

“Com os cães, poderemos estudar a progressão da doença dentro de 10 anos”, disse Womack, “enquanto os humanos vivem muito mais tempo, e é muito mais difícil obter amostras de tecido do joelho saudáveis ​​para usar como controles”.

Womack já está olhando mais de perto o papel da periostina e seu potencial como alvo ou biomarcador terapêutico, o que pode indicar o risco de uma pessoa de desenvolver PTOA.

“Há alguma evidência de que a periostina é realmente importante no estágio imediato da cicatrização de feridas, mas a regulação positiva crônica da periostina pode levar ao aumento da inflamação e degeneração da articulação”, disse Womack. “Estou estudando periostina em ratos agora e estou animado para ver se diminuir ou remover a expressão da periostina muda a progressão da doença”.

Reesink disse que a regulação positiva da periostina também está implicada em doenças cardíacas e certos cânceres em humanos, portanto, estudá -la como alvo terapêutico, em cães ou outros modelos animais, pode ter implicações para uma ampla gama de doenças.

“Temos interesse em entender seu papel em outros tipos de doenças articulares, incluindo artrite relacionada à idade e outros tipos de lesão traumática”, disse Reesink. “Poderia haver terapêutica compartilhada que tem como alvo essas vias de sinal e melhorar uma série de condições entre as espécies”.

Os co-autores do estudo incluem Camila B. Carballo, professor assistente de pesquisa musculoesquelética em cirurgia ortopédica na Weill Cornell Medical College; Scott A. Rodeo, professor de cirurgia ortopédica na Weill Cornell Medicine, com uma consulta conjunta no HSS; e candidato a doutorado Erica J. Secor ’09, DVM ’13.