Os cientistas trabalham em direção a uma vacina para os filovírus, os parentes mortais de Ebola

Os filovírus estão entre os mais letais do mundo-de verdade, tão perigosos que podem ser tratados apenas em laboratórios de alta segurança. No entanto, mais de cinco décadas após a descoberta do vírus de Marburg e quase 50 anos após o primeiro surto envolvendo seu primo infame – o vírus do Ebola – ainda abundam a família Filoviridae.

Os membros dessa família mortal emergiram através da transmissão zoonótica, provavelmente pulando por várias barreiras de espécies – de morcegos de frutas a espécies símicas e antílopes florestais, depois para os seres humanos. É teorizado que os humanos possam ter contraído os vírus através da carne de caça e massacre.

Consciência de que apenas duas vacinas existem e ambas foram projetadas para impedir a infecção pelo vírus Ebola, uma equipe multidisciplinar de cientistas de um instituto de pesquisa militar dos EUA analisou se uma dessas vacinas também pode conferir imunidade a outros filovírus. A pesquisa chega como virologistas da filial médica da Universidade do Texas em Galveston está testando a pílula antiviral conhecida como obeldesivir, que até agora parece capaz de curar macacos rhesus infectados com o vírus Ebola. O medicamento é a forma oral do remDesivir de drogas intravenosas, originalmente desenvolvido para o CoVID-19.

Enquanto isso, pesquisadores militares conduziram uma série aprofundada de experimentos para determinar se uma vacina recombinante para Ebola contendo componentes de múltiplos filovírus poderia servir como uma escolha pronta para evitar infecções por outros filovírus que não o Ebola.

Suas descobertas, no entanto, não produziram o resultado que eles esperavam. Mas a descoberta que se desenrolou ajudou a pavimentar o caminho para uma compreensão mais ampla do que é necessário para uma vacina multivalente que protege contra vários filovírus. Detalhes da pesquisa são relatados na revista Ciência Medicina Translacional.

“O vírus Ebola é um vírus de RNA de fita única negativa da família Filoviridae que causa uma febre hemorrágica virulenta, denominada doença do vírus Ebola”, escreve o Dr. Thembi Mdluli, principal autor da nova pesquisa e um biólogo computacional do Instituto de Pesquisa do Exército de Walter Reed em Silver Spring, Maryland.

Assim como o ebolavírus é um vírus de RNA de fita única negativa, também são outros filovírus, o que também causa uma febre hemorrágica devastadora. Os filovírus são conhecidos por sua morbidade e alta mortalidade. Mduli e colegas apontaram surtos de Marburg na África, onde as taxas de fatalidade variaram entre 83 e 88%.

“O vírus de Marburg-Marv-foi descoberto em 1967 e causou surtos autônomos principalmente esporádicos”, acrescentou Mdluli, referindo-se à primeira descoberta de filovírus do mundo. O isolamento do vírus de Marburg ocorreu depois que o pessoal do laboratório na Europa foi infectado por macacos verdes de Uganda. Os trabalhadores do laboratório foram infectados em Marburg e Frankfurt, Alemanha, bem como em Belgrado, na Sérvia. Das 31 pessoas que ficaram enojadas, sete morreram.

Além dos vírus Ebola e Marburg, outros membros da família Filovírus incluem vírus florestais do Sudão, Bundibugyo e Tai, todos com o nome de locais geográficos onde foram identificados pela primeira vez. O vírus Ebola recebeu o nome do rio Ebola na República Democrática do Congo. Sua primeira aparição conhecida foi um surto explosivo e mortal em agosto de 1976. Estima -se que 280 pessoas morreram.

Os pesquisadores de Walter Reed relatam que uma vacina para prevenir infecções causada por filovírus é fundamental. Da mesma forma, os virologistas do Texas, trabalhando na pesquisa antiviral obeldesivir, dizem que uma única pílula resolveria um problema global de saúde.

“Estamos realmente tentando criar algo mais prático, mais fácil de usar, que pode ser usado para ajudar a prevenir, controlar e conter surtos”, disse Thomas Geisbert, virologista da filial médica da Universidade do Texas, à Agence France Prespe em março.

Apesar da quantidade de tempo que os filovírus circularam na Terra, eles emergiram apenas nos séculos 20 e 21. Levou até os últimos anos para desenvolver vacinas e terapias de anticorpos monoclonais apenas para a doença do vírus do Ebola.

“Os filovírus são antigos em relação à sua detecção inicial em humanos. Estima -se que o ancestral comum mais recente de Filoviridae tenha vários milhares de anos”, afirmou Mdluli.

Foi após o surto de Ebola da África Ocidental de 2014 a 2016 que os estudos de desenvolvimento de vacinas produziram a primeira inoculação de Ebola, Ervebo, que foi aprovado pela Food and Drug Administration e pela Approoved, que não é a agência de medicamentos em 2019.

Mdluli e seus colegas optaram por estudar a única outra vacina aprovada para Ebola, desenvolvida pela Janssen Pharmaceuticals, com sede na Bélgica, uma divisão de Johnson & Johnson. A vacina em Janssen Ebola é um regime de duas partes conhecido como Zabdeno e Mvabea. As doses foram projetadas para serem administradas com oito semanas de diferença.

A primeira parte da vacina – a dose de zabdeno – inclui um vetor de adenovírus que transporta a carga útil da vacina – o código genético para o revestimento externo açucarado do vírus do Ebola, sua glicoproteína – em células humanas.

A segunda dose consiste em um vetor de vaccinia ankara modificado, o vetor que transporta a vacina nas células. Ele codifica glicoproteínas dos vírus Ebola, Sudão e Marburg, bem como a nucleoproteína do vírus florestal de Tai. No estudo, as duas vacinas foram administradas a 583 pessoas.

Voluntários saudados de vários países: Quênia, Moçambique, Nigéria, Tanzânia, Uganda e Estados Unidos. Setenta e um participantes eram dos EUA

Os voluntários foram divididos em dois grupos. Isso permitiu à equipe vacinar alguns participantes da ordem prescrita do fabricante para as duas doses: Zabdeno First e Mvabea em segundo.

Com o segundo grupo, a equipe reverteu a ordem das vacinas: MVABEA primeiro, seguida por Zabdeno, fornecendo exposição aos componentes de vários filovírus nas fotos iniciais dos participantes. Os pesquisadores também estudaram 48 pessoas que foram infectadas durante um surto de vírus Bundibugyo, um filovírus que surgiu em Uganda em 2007.

Quando o sangue dos participantes foi analisado no laboratório, revelou que os anticorpos eram altamente específicos para combater o vírus do Ebola, mas não reagiram fortemente a outros filovírus. Os cientistas também examinaram amostras de sangue dos sobreviventes de Bundibugyo e descobriram que seus anticorpos também não lutaram muito contra outros filovírus.

Mdluli relatou que a estratégia de sua equipe forneceu apenas proteção limitada contra outros membros da família Filovírus.

“Esses resultados ressaltam o potencial da vacina para fornecer proteção forte e específica de espécies contra [Ebola virus] ao destacar a necessidade de vacinas multivalentes que podem fornecer cobertura mais ampla para outros filovírus “, concluiu Mdluli.

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