Os bloqueios de drogas pós-trauma temem resposta em camundongos femininos, mostra o estudo

Um novo relatório publicado em Medicina do cérebro revela que uma dose única da droga osatant, administrada logo após um evento traumático, amortece significativamente a expressão do medo em camundongos femininos. Os achados fornecem forte suporte pré-clínico ao uso do antagonismo de NK3R como uma intervenção sensível ao tempo específica do sexo para reduzir o risco de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT).

A memória do medo é uma característica central do TEPT, especialmente quando as pistas neutras se tornam emocionalmente carregadas após o trauma. A equipe de pesquisa do Instituto de Neurociències da Universitat Autònoma de Barcelona explorou como a consolidação do medo poderia ser interrompida logo após a exposição ao estresse, usando osanetantes – um bloqueador seletivo do receptor de neurocinina 3 (NK3R), que faz parte da tachininina 2 (TAC2)

No estudo, camundongos femininos foram submetidos a estresse de imobilização (um modelo de TEPT validado), seguido por uma única injeção de osanetantes 30 minutos depois. Seis dias depois, os animais foram treinados e testados usando protocolos de condicionamento de medo padrão. Aqueles que receberam osanetantes mostraram um comportamento de congelamento significativamente menor em comparação aos controles (p = 0,038), indicando consolidação prejudicada da memória do medo.

“Esta é uma janela especialmente importante”, disse Neha Acharya e Jaime Fabregat, co-primeiro autores do artigo. “Não estamos impedindo o aprendizado do medo – mas reduzindo o quão intensamente ele fica biologicamente armazenado”.

Por que se concentrar em ratos femininos?

O estudo zero em sexo como variável biológica, um fator crítico, mas historicamente sub -representado, na neurociência. O TEPT é duas vezes mais prevalente em mulheres, mas a maioria dos modelos de roedores ainda é dominada por homens. A equipe pretendia abordar diretamente esse desequilíbrio.

“Sabemos há anos que cérebros femininos e masculinos não processam o trauma da mesma maneira”, disse o Dr. Raül Andero, professor de pesquisa da ICREA e autor sênior e principal investigador. “No entanto, as estratégias farmacológicas focadas nas mulheres permanecem raras. Este estudo dá um primeiro passo para fechar essa lacuna”.

O contexto é importante: o estresse vira o efeito do medicamento

Curiosamente, trabalhos anteriores do mesmo laboratório mostraram que osanetantes realmente aumentou a expressão do medo em camundongos femininos não estressados-opostos ao que foi visto aqui. Os autores suspeitam que a exposição ao estresse recupere os circuitos neurais, potencialmente envolvendo diferentes mecanismos de plasticidade. Fatores como β-catenina, BDNF, GSK-3β e mTOR são todos candidatos a mediar esse interruptor.

Trauma poderia ‘Prime’ o cérebro para responder de maneira diferente às drogas? O antagonismo da NK3R só funciona quando os limiares de estresse são cruzados? E como essas descobertas podem se traduzir em tratamento agudo em seres humanos, como intervenções pós-agressão ou pós-acidente?

“Essas são questões urgentes”, disse o Dr. Andero. “Especialmente porque osanetant já está comprovado em ensaios clínicos”.

O estudo não é isento de limitações: apenas as camundongos fêmeas foram testadas, os ciclos estrosos não foram rastreados e nenhum marcador molecular foi analisado. Ainda assim, o resultado comportamental é robusto – e a janela farmacológica é estreita e acionável.

Dado o perfil de segurança da Osanetant, os pesquisadores sugerem que estudos futuros podem explorar seu uso em ambientes de emergência, oferecendo um escudo farmacológico de resposta rápida contra a sobreconsolidação de memória induzida por trauma.

Fornecido pela Genomic Press