O medicamento existente pode reviver células imunes no tratamento de sepse

Quando o sistema imunológico não funciona corretamente, os indivíduos se tornam mais suscetíveis a infecções causadas por vírus, bactérias ou fungos. Pesquisadores do Centro Médico da Universidade de Radboud demonstraram que um medicamento existente pode reviver células imunes que não estão funcionando corretamente. Esses achados fornecem leads para mais pesquisas em pacientes admitidos na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) com sepse.

Cerca de 20% das mortes globais estão associadas à sepse e é a principal causa de morte nas UTIs. A sepse é caracterizada por falha de órgão, por exemplo, dos rins ou pulmões, causados ​​por uma resposta imune desregulada a uma infecção.

Pacientes com sepse geralmente estão tão doentes que acabam na UTI, onde cerca de um terço deles morrem. Por um longo tempo, os médicos acreditavam que a mortalidade relacionada à sepse se devia apenas a uma resposta imune aguda excessivamente agressiva que danifica os órgãos. Sabe -se agora que a mortalidade também pode resultar de uma resposta imune severamente suprimida, conhecida como paralisia imune.

Pacientes com paralisia imune não podem combater efetivamente sua infecção existente e são altamente vulneráveis ​​a novas infecções, por exemplo, causadas por fungos.

Pesquisa em voluntários saudáveis

Isso apresenta um desafio para pesquisadores em todo o mundo sobre como corrigir a resposta imune desregulada em pacientes com sepse.

Para resolver isso, uma equipe de pesquisadores da Radboudumc em Nijmegen estuda a resposta imune em voluntários saudáveis. Eles desencadeiam uma resposta imune controlada nesses participantes, injetando peças de bactérias mortas, chamadas endotoxinas. O trabalho foi publicado em Imunologia da natureza.

Usando tecnologias avançadas, a equipe, incluindo o pesquisador da UTI, Guus Leijte, conseguiu rastrear de perto como o sistema imunológico muda durante a fase inflamatória aguda e a fase posterior em que o sistema imunológico está paralisado.

No laboratório, o primeiro autor Farid Keramati examinou as células imunológicas obtidas do sangue e medula óssea dos participantes. Ele observou que certas células imunes, monócitos, não amadureceram corretamente após a resposta imune aguda e funcionaram menos bem.

Os pesquisadores identificaram assim um mecanismo crucial que contribui para a paralisia imune, pois esses monócitos desempenham um papel vital na defesa do corpo contra infecções.

Keramati, que estava trabalhando no Centro Princesa Máxima durante o estudo, explica: “Essa análise abrangente nos deu uma compreensão detalhada do que acontece durante uma resposta imune. Isso nos forneceu pistas para possíveis tratamentos que poderiam reviver a defesa enfraquecida do corpo contra infecções”.

Os pesquisadores então adicionaram um medicamento existente, interferon beta, aos monócitos no laboratório. Este medicamento é usado para o tratamento da esclerose múltipla (EM), onde o sistema imunológico não funciona corretamente, causando inflamação no sistema nervoso central. O interferon beta teve efeitos benéficos nos monócitos paralisados. Depois de administrar o medicamento, os monócitos amadureceram e funcionaram melhor.

Pesquisa de acompanhamento sobre paralisia imune

Segundo o pesquisador principal Matthijs Kox, esses resultados são promissores, mas mais etapas são necessárias.

“Até agora, apenas estudamos o efeito do interferon beta nas células em laboratório. O próximo passo é administrar esse medicamento a participantes saudáveis ​​durante a fase posterior após a administração de endotoxinas. Queremos investigar se isso pode neutralizar a paralisia imune”.

Em outro possível estudo de acompanhamento, os pesquisadores pretendem investigar se o interferon beta pode melhorar a função dos monócitos de pacientes com sepse na UTI. “Se for esse o caso, podemos ter um tratamento potencial para ajudar esses pacientes”, diz Kox.