Infecção parasita e tratamento ligado à atividade gênica relacionada ao câncer no colo do útero

Novas pesquisas revelaram que o schistosoma haematobium (S. hematobium), uma infecção parasitária que afeta milhões em todo o mundo, pode desencadear a atividade gênica relacionada ao câncer no revestimento cervical, com mudanças se tornando ainda mais pronunciadas após o tratamento. Apresentado na Escmid Global 2025, este estudo lança uma nova luz sobre como essa doença parasitária frequentemente observar pode contribuir para o risco de câncer do colo do útero no nível molecular.

A esquistossomíase é uma doença parasitária generalizada, particularmente prevalente em regiões com baixo acesso à água limpa e saneamento. S. Haematobium, uma das principais espécies responsáveis ​​pela esquistossomose humana, infecta mais de 110 milhões de pessoas em todo o mundo, depositando ovos que se infiltram nos tratos urinários e reprodutivos. Embora esse parasita seja reconhecido como uma causa de câncer de bexiga, seu papel potencial no câncer do colo do útero permaneceu pouco compreendido.

Neste estudo, os pesquisadores analisaram amostras de tecido cervical de 39 mulheres da Tanzânia com (n = 20) e sem (n = 19) infecção por S. hematobium. As mulheres infectadas receberam tratamento com práziquantel e as amostras foram coletadas na linha de base e quatro a 12 meses após o tratamento. Através de sequenciamento de RNA e análise de expressão gênica, foram identificadas vias relacionadas ao câncer ligadas à infecção.

Nove genes foram expressos de maneira diferente entre mulheres infectadas e não infectadas, 23 genes mudaram em mulheres que limparam a infecção após o tratamento e 29 genes diferiram entre as mulheres pós-tratamento e as nunca infectadas.

Entre os nove genes mais alterados mais alterados entre mulheres infectadas e não infectadas, quatro estavam ligados ao câncer:

• BLK Proto-oncogene: uma tirosina quinase que impulsiona a proliferação celular e pode contribuir para a formação do tumor quando desregulado
• Longo RNA de codificação não proteína intergênica 2084: um marcador prognóstico nos cânceres de cabeça, pescoço e cólon, influenciando a regulação de genes ligada à progressão do tumor
• Trichohyalin: envolvido na formação do complexo de queratina e regulada em determinados tipos de câncer
• TCL1 FAMÍLIA AKT COATIVATOR A: Promove a sobrevivência e proliferação celular e está ligado a linfomas de células T e B

Pós-tratamento, certas vias biológicas relacionadas ao câncer se tornaram mais ativas, particularmente as envolvidas na inflamação, remodelação de tecidos e a quebra de barreiras de proteção no colo do útero. Essas alterações foram associadas ao aumento da formação dos vasos sanguíneos, ativação de processos relacionados ao tumor e morte celular programada reduzida (apoptose)-um mecanismo-chave para eliminar células anormais.

“Os resultados sugerem que a infecção pode desencadear mudanças moleculares que tornam as mulheres mais vulneráveis ​​a processos relacionados ao câncer no colo do útero, especialmente após o tratamento”, explica a Dra. Anna Maria Mertelsmann, principal autora de estudo.

“Uma observação particularmente relativa foi a regulação negativa dos genes responsáveis ​​por manter a integridade do tecido cervical, incluindo claudinas e proteínas de junção apertadas. Essa perda de função protetora pode facilitar a infecção e persistência do HPV, um maior fator de risco para o câncer cervical”.

“Nossa pesquisa mostra que as mulheres que receberam tratamento com praziquantel exibiram mais mudanças genéticas ligadas ao câncer do que aquelas com uma infecção ativa”, acrescentou o Dr. Mertelsmann. “Isso levanta questões críticas sobre os efeitos a longo prazo do tratamento e destaca a necessidade de um cuidadoso monitoramento pós-tratamento”.

Este estudo serve como um primeiro passo importante para entender o papel de S. hematobium no câncer do colo do útero, e um estudo maior após 180 mulheres em 12 meses está em andamento para confirmar esses achados. Pesquisas futuras também explorarão se as mulheres que tiveram esquistossomíase estão em maior risco de câncer de colo do útero devido a infecções de HPV a longo prazo.

A Dra. Mertelsmann e sua equipe enfatizam a necessidade de uma maior consciência da esquistossomose genital feminina (FGS), pois muitas mulheres com S. hematobium também são afetadas por essa condição difícil de diagnose.

“As mulheres diagnosticadas com S. hematobium devem ser monitoradas de perto quanto a sinais precoces de anormalidades do tecido cervical”, enfatizou ela. Ela também sugeriu que tratamentos adicionais-como terapias anti-inflamatórias ou moduladoras imunológicas-poderiam ajudar a neutralizar os efeitos nocivos observados após o tratamento.

Além disso, a vacinação generalizada do HPV pode desempenhar um papel crucial na redução do risco de câncer cervical para mulheres afetadas pela esquistossomíase.

Fornecido pela Sociedade Europeia de Microbiologia Clínica e Doenças Infecciosas