Estudo descobre que os contadores de resiliência imune

E se, em vez de focar apenas nos fatores de doença (patogênese), também exploramos os fatores que sustentam nossa saúde – o conceito de salutogênese (derivado de salus (saúde) na mitologia romana)?

A idéia de salutogênese através da resiliência imunológica, que se refere a mecanismos pelos quais o corpo contraria os fatores de doença, poderia desempenhar um papel na prevenção de doenças e pode influenciar a vida útil. Esse conceito é explorado em um estudo recente liderado por Sunil K. Ahuja, MD, professor do Departamento de Medicina do Joe R. e Teresa Long School of Medicine no Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em San Antonio (UT Health San Antonio) e diretor do Slay Centro de Assuntos de Slay.

Desde o início da civilização, os seres humanos encontraram desafios inflamatórios, como infecções. A inflamação apropriadamente regulamentada é essencial para a proteção contra ameaças e o apoio à sobrevivência. No entanto, a inflamação também está ligada a muitas doenças e mortalidade. Isso pode ter contribuído para o surgimento de forças salutogênicas que promotam a saúde, incluindo resiliência imunológica, o que poderia ajudar a mitigar os efeitos nocivos da inflamação.

Ahuja e o estudo multinisciplinar de vários anos de sua equipe publicado publicado em 23 de abril de 2025, em Célula envelhecidainvestiga esse mecanismo biológico e suas possíveis implicações para o Healthspan e a longevidade.

O estudo, “A vantagem de sobrevivência de 15 anos: resiliência imunológica como força salutogênica no envelhecimento saudável”, revela que a resiliência imunológica não é fixa, mas mensurável e adaptável. A equipe identificou a expressão do fator de células T 7 (TCF7) como um componente-chave da resiliência imunológica. Níveis mais altos de TCF7 e marcadores relacionados correlacionaram -se com melhores resultados de saúde, maior resistência a doenças e respostas duráveis ​​da vacina.

A “tríade patogênica”: um ato de equilíbrio

“Nosso trabalho mostra que a resiliência imunológica está associada ao TCF7, um regulador mestre central que mantém a saúde das células T”, disse Muthu Manoharan, MS, co-primeiro autor e cientista sênior da UT Health San Antonio.

O estudo propõe que a resiliência imunológica ligada ao TCF7 possa contrabalançar o que os autores terminam como uma “tríade patogênica”-inflamação (inflamação crônica com envelhecimento), envelhecimento imune e senescência celular. A resiliência imunológica pode diminuir ao longo do tempo devido a ameaças ambientais (por exemplo, infecções, trauma) ou estressores internos (por exemplo, isquemia miocárdica). Analogada a uma barragem que protege uma cidade contra inundações, a resiliência imunológica pode atuar como uma barreira biológica, reduzindo o risco da tríade sobrecarregando o corpo.

“Quando a salutogênese diminui e a patogênese surge, isso pode criar um estado de inflamação e envelhecimento imune que promove doenças”, explicou Ahuja. “Indivíduos com resiliência imunológica ligada ao TCF7 parecem mais bem equipados para resistir a estressores inflamatórios e manter um perfil imunológico baixo inflamatório que promove a sobrevivência e a melhor saúde”.

Três trajetórias de resiliência imunológica

Ao analisar dados de mais de 17.500 indivíduos, a equipe identificou três caminhos de resiliência imunológica durante o estresse inflamatório:

• Preservadores de resiliência imunológica: Mantenha alta resiliência, potencialmente combatendo a tríade.
• RECONSTITUTORES DE RESILIÊNCIA IMUNUNO: A experiência de resiliência temporária diminui com a restauração durante a recuperação.
• Degradantes da resiliência imunológica: mostram perda de resiliência persistente e aumentos sustentados no ônus da tríade patogênica.

“Ao longo da vida, insultos inflamatórios como infecções podem reduzir gradualmente a resiliência imunológica. Alguns indivíduos podem preservar a resiliência por mais tempo do que outros”, disse Grace Lee, Pharmd, Ph.D., co-primeiro autor e professor associado da Universidade do Texas em Austin.

‘Período de garantia’ de envelhecimento e resiliência imunológica

O estudo destaca três processos ao longo da vida que afetam a saúde: salutogênese, patogênese e senescência (envelhecimento). A resiliência imunológica em declínio, potencialmente exacerbada pela tríade, pode aumentar a suscetibilidade a doenças relacionadas à idade.

“A vulnerabilidade da doença difere de uma vulnerabilidade à perda de saúde, o que permite que os processos da doença surjam. O envelhecimento e as doenças relacionadas à idade são distintas”, observou Nathan Harper, MS, bioinformático sênior no Centro de Saúde dos Veteranos da Medicina Personalizada.

No entanto, mesmo a resiliência imunológica robusta tem limites. Por volta dos 70 anos, os efeitos protetores começam a diminuir – um limiar de termos de manoharan “falha na salutogênese”.

Janela de oportunidade para potencial intervenção

O estudo constatou que os participantes de uma grande população dos EUA com forte resiliência imunológica aos 40 anos tiveram uma vantagem de sobrevivência de 15,5 anos sobre aqueles com baixa resiliência. Aos 70 anos, as trajetórias de longevidade convergiram, eliminando essa vantagem.

Os resultados sugerem que a resiliência imunológica pode ser modificável desde o nascimento até aproximadamente 70 anos. Mudanças no estilo de vida, medicamentos ou imunoterapias futuras podem atrasar as doenças relacionadas à idade e estender o HealthSpan.

“Há uma janela de oportunidade biologicamente modificável para intervenções como dieta, exercício ou drogas. Além dessa janela, melhorar o HealthSpan se torna mais desafiador”, disse Lee.

Para gerenciamento proativo em saúde

“Prevemos um futuro no qual a resiliência imunológica é rotineiramente avaliada, assim como testes de colesterol”, disse Justin Meunier, BS, bioinformático no Centro de Medicina Personalizada. “A resiliência imunológica ideal está associada a um perfil exclusivo de biomarcadores sanguíneos que reflete níveis mais altos de crescimento e fatores imunes, juntamente com níveis mais baixos de inflamação”.

Lee acrescentou que os planos personalizados com base no status de resiliência imunológica podem ajudar a prevenir a doença proativa.

Uma nova perspectiva sobre o envelhecimento

A resiliência imunológica ligada ao TCF7 representa uma característica nova e modificável no envelhecimento da pesquisa. Ao contrário dos biomarcadores tradicionais ligados a doenças e inflamação, esse programa imunológico pode permitir intervenções salutogênicas personalizadas.

O trabalho da equipe de Ahuja muda o foco do declínio inevitável para a resiliência otimizável. Estratégias futuras para recalibrar a resiliência imunológica podem fazer a transição dos cuidados de saúde do tratamento da doença para a sustentação da saúde.