Ciclo menstrual pode contribuir para as crises de dor da doença das células falciformes

Um marcador ligado à inflamação, proteína C reativa, pode aumentar significativamente durante a fase folicular do ciclo menstrual em pacientes do sexo feminino com doença falciforme (DF), de acordo com pesquisas emergentes publicadas hoje em Vasos sanguíneos, trombose e hemostasia. Esta observação fornece informações sobre o padrão de dolorosos eventos vaso-oclusivos (VOES), que são impulsionados pela inflamação, em pacientes do sexo feminino com o distúrbio.

“Sabemos da literatura e anedoticamente de nossos pacientes que as mulheres com DD têm vozes que se agrupam em torno de seus períodos menstruais. Queríamos examinar a razão potencial por trás disso”, disse a principal autora do estudo, Jessica Wu, MD, médica residente do Departamento de Obstetrícia e Gynecologia da Pentelman School of Medicine na Universidade da Universidade da Universidade da Universidade da Pensilv. “Nosso estudo é o primeiro a examinar a associação entre ciclos menstruais e inflamação em pacientes do sexo feminino com DF”.

“O ciclo menstrual é frequentemente negligenciado em pesquisas e cuidados clínicos, mas pode interagir com a saúde de maneiras importantes, como estamos vendo na DF”, disse o principal investigador do estudo, Andrea Roe, MD, MPH, professor assistente de obstetrícia e ginecologia da Escola de Medicina Perelman da Universidade de Pensilvânia. O Dr. Wu, o Dr. Roe e seus colegas analisaram amostras de plasma no repositório da Penn Medicine Biobank de indivíduos com um diagnóstico confirmado de SC.

Depois de excluir amostras de participantes grávidas, hospitalizadas com um VOE ou tratadas em um departamento de emergência ou centro de infusão no momento da coleta de amostras, 31 amostras de plasma foram incluídas em sua análise – 13 de pacientes do sexo feminino e 18 de pacientes do sexo masculino.

O SCD, o transtorno mais comum de glóbulos vermelhos herdados nos Estados Unidos, é caracterizado por células sanguíneas de formato anormal. Essas células podem ficar alojadas nas veias e bloquear o fluxo sanguíneo, levando a danos nos órgãos, infecção e episódios de dor intensa em todo o corpo, conhecida como Voes, que podem ser tão debilitantes que as pessoas procuram tratamento em um hospital. A literatura anterior mostrou que as pacientes do sexo feminino com DD têm vozes mais frequentes e graves, geralmente na época de seus períodos menstruais.

Os pesquisadores mediram a proteína C reativa em todas as amostras e hormônios sexuais femininos, incluindo estradiol, progesterona e hormônio luteinizante, em amostras de pacientes do sexo feminino. Eles compararam a proteína C-reativa, marcadores de laboratório clínico e outros biomarcadores por sexo do paciente, genótipo de DF, hidroxiureia e, nos casos das 13 pacientes do sexo feminino, fizeram as mesmas comparações entre amostras das fases folicular e lútea do ciclo menstrual. Um nível de progesterona de 1,75 ng/ml foi usado para definir a ocorrência de ovulação e corte entre as fases folicular e lútea.

Entre as 31 amostras, a concentração média de proteína C-reativa foi de 4,45 mg/L, sem diferenças significativas observadas com base no genótipo ou tratamento de SCD com hidroxiureia.

Quando o Dr. Wu e seus colegas compararam a proteína C reativa entre amostras de pacientes do sexo feminino e do sexo masculino, eles não observaram diferença significativa (3,88 vs. 4,45 mg/L, p = 0,89); No entanto, quando compararam a proteína C-reativa entre as amostras coletadas durante as fases folicular ou lútea das pacientes do sexo feminino, eles observaram maior proteína C-reativa mediana na fase folicular versus a fase lútea (8,80 vs. 0,82 mg/l, p = 0,03).

“A quantidade de inflamação é significativamente elevada na fase folicular, ou na primeira metade, do ciclo menstrual em pacientes do sexo feminino com DF”, disse o Dr. Wu. “Essa observação se correlaciona com o que vemos na literatura, que este é o momento em que essa população de pacientes tem mais vozes”.

Esses resultados também refletem a tendência observada nos ciclos menstruais da população em geral, embora a magnitude da elevação seja muito maior em pacientes do sexo feminino com DF do que naqueles sem DD durante a fase folicular (8,80 mg/L vs. 0,74 mg/L). A flutuação significativa da proteína C reativa em pacientes do sexo feminino com DF pode ter implicações clínicas, dado o padrão temporal semelhante de Voes, fornecendo um alvo de intervenção.

“Muitos contraceptivos hormonais podem suprimir a menstruação ou suprimir as flutuações hormonais que ocorrem do ciclo ao ciclo, para que os contraceptivos possam ajudar esses pacientes a gerenciar suas crises de dor”, disse o Dr. Wu. “O SCD é uma doença realmente debilitante e dolorosa. Quanto mais dados temos sobre como eles apresentam em pacientes do sexo feminino, melhor poderá aconselhá -los a antecipar e gerenciar sua dor”.

O Dr. Wu alertou que esta pesquisa ainda é cedo e tem várias limitações, incluindo seu pequeno tamanho de amostra e natureza retrospectiva e transversal. Especificamente, como cada amostra era de um ponto de tempo singular em diferentes indivíduos, as comparações de fase menstrual na proteína C-reativa (fase folicular vs. lútea) não puderam ser realizadas dentro do mesmo indivíduo.

Além disso, como o Voes evolui através de diferentes estágios, os pesquisadores não puderam confirmar que os sujeitos estavam em seus níveis inflamatórios basais, mesmo que não tivessem sintomas de um VOE agudo.

Os pesquisadores pretendem validar suas descobertas por meio de estudos prospectivos adicionais com tamanhos de amostras maiores e planejam explorar padrões menstruais de outros biomarcadores associados à DF, bem como correlação com sintomas clínicos.