As células sanguíneas mutadas definem riscos clínicos na histiocitose de células de Langerhans

Uma equipe nacional liderada por pesquisadores no Baylor College of Medicine, no Texas Children’s Hospital e no Hospital Infantil da UPMC de Pittsburgh propôs uma grande revisão para como a histiocitose das células de Langerhans (LCH) é diagnosticada e tratada após analisar pacientes com LCH por vários anos.

“As revisões propostas são o culminar de mais de uma década de trabalho e não teria sido possível sem colaboração em ensaios clínicos e pesquisa translacional entre cientistas, pacientes e famílias.

“Os achados deste estudo identificam mudanças genéticas em um tipo de célula sanguínea precursor que prevê uma chance muito maior de falha no tratamento e risco de desenvolver neurodegeneração associada à LCH”, disse o Dr. Carl Allen, co-correspondente, co-diretor do programa de câncer de cancerígena e a co-diretora do Histocy Centrois Centrois.

O LCH é um câncer raro que é caracterizado pelo crescimento anormal de células imunológicas chamadas células de Langerhans. Enquanto essas células normalmente ajudam a regular o sistema imunológico, em indivíduos com LCH, eles acumulam e formam tumores em um ou mais órgãos. Alguns pacientes também desenvolvem a neurodegeneração associada à LCH, causada por células LCH inflamatórias que migram para o cérebro, levando a problemas com certas funções cerebrais, especialmente relacionadas ao movimento motor fino.

“As abordagens contemporâneas de encenação foram desenvolvidas em um momento em que a natureza do LCH como câncer foi debatida, mutações nos tumores não foram descobertas e as varreduras avançadas de imagem de PET-CT não foram usadas rotineiramente. Atualmente, todos os pacientes com LCH sistêmica recebem basicamente a mesma quimioterapia, que finalmente cura menos de metade e tem pouco efeito sobre a neurodo lChiada.

“Outra descoberta importante de nosso estudo é que as células precursoras mutadas escondidas na medula óssea de certos pacientes com LCH podem ser perdidas com a histologia padrão e relatadas como ‘normais’. Quando os pacientes com LCH passam por análise da medula óssea, os estudos moleculares são necessários para identificar essas células de doenças raras, que podem não ser reconhecidas como LCH pelos métodos tradicionais de coloração “, disse a Dra. Jennifer Picarsic, chefe e presidente da patologia pediátrica do Hospital Infantil da UPMC de Pittsburgh.

O estudo incluiu 385 crianças e adolescentes com LCH de 2006 a 2023 e as seguiu por uma mediana de quatro anos. Os pesquisadores correlacionaram os resultados dos pacientes com a extensão do LCH no diagnóstico, genótipo tumoral e presença da mutação BRAFV600E em células de sangue e medula óssea pré-terapia.

As descobertas, publicadas na revista SangueApoie uma grande revisão para a encenação de diagnóstico de LCH pediátrica que considera os fatores subjacentes da doença.

“No estudo, descobrimos que os pacientes que apresentam um reservatório de células de doenças precursoras com a mutação BRAFV600E mais comum na medula óssea e no sangue estão no maior risco de falha do tratamento e neurodegeneração associada à LCH”, disse Allen.

As células mielóides, um tipo de glóbulo branco, originam -se na medula óssea e circulam “periférico” no sangue; O mesmo vale para precursores de LCH mielóide mutante. “Essas novas idéias mecanicistas e estratégias sensíveis de teste molecular criam possibilidades de regimes de estratificação de risco que podem ser melhor adaptados a pacientes individuais”, disse Allen.

O estudo destaca como a imagem moderna e os diagnósticos moleculares sensíveis e atualizados oferecem uma oportunidade para melhorar a estratificação de risco para o LCH pediátrico. “Este estudo, que inclui uma coorte longitudinal de 15 anos com biologia correlativa, é sem precedentes. Ele tem um impacto imediato e implicações futuras para o cuidado desses pacientes”, disse o autor contribuinte Dr. D. Will Parsons, professor de pediatria em Baylor e diretor interino do Centro de Câncer e Hematologia do Texas.

“Este estudo baseia-se em colaborações de pesquisa de longa data com a Dra. Miriam Merad e sua equipe na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, que investigaram as causas de LCH para melhorar as terapias e os resultados para os pacientes”.