As células NK com anticorpo biespecífico produzem altas taxas de resposta em pacientes com linfoma: ensaio clínico

Uma nova abordagem de terapia celular usando células assassinas naturais derivadas do sangue (NK) pré-complexadas com AFM13, ou Acimtamig, um anticorpo biespecífico CD30/CD16A, foi seguro e gerou fortes taxas de resposta para pacientes com Linfomas CD30-CD30 refratários.

Resultados do estudo de Fase I, publicado em Medicina da naturezademonstrou uma taxa de resposta geral de 92,9% e uma resposta completa de 66,7% em 42 pacientes com muito pré -tratados.

Esses achados sugerem que essa abordagem exclusiva de terapia celular tem promessa para pacientes específicos com linfoma, mas pode ser adaptado para mais tipos de câncer no futuro.

“Observamos respostas rápidas e fortes a essa nova abordagem de tratamento de pacientes com AFM13-NK e continuamos a avaliar a eficácia dessa terapia para essas malignidades difíceis de tratar”, disse o investigador principal Yago Nieto, MD, Ph.D., professor de transplante de células-tronco e terapia celular.

“Esses dados emprestam a essa abordagem considerados como um possível tratamento curativo para alguns pacientes e uma ponte para um transplante de células -tronco para outros”.

A nova abordagem do estudo usa o anticorpo biespecífico AFM13 da AFFM13, que foi projetado para se ligar ao CD16A nas células NK e CD30 em células de linfoma. Portanto, as células AFM13-NK pré-complexas são mais facilmente capazes de encontrar e eliminar células de linfoma positivo para CD30.

As células NK são ativadas pela primeira vez com citocinas, expandidas na presença de células apresentadoras de antígenos artificiais e complexadas com AFM13 antes de serem infundidas em um paciente.

A técnica foi desenvolvida pela primeira vez no laboratório da autora colaboradora Katy Rezvani, MD, Ph.D., Sally Cooper Murray, presidente da Presidente em Pesquisa do Câncer, professor de transplante de células -tronco e terapia celular e vice -presidente e chefe do MD Anderson Institute for Cell Therapy Discovery & Innovation. Através do instituto, Rezvani e sua equipe continuam desenvolvendo e avançando terapias celulares impactantes para uma variedade de condições.

Este estudo incluiu 37 pacientes adultos com linfoma Hodgkin positivo para CD30 e cinco com linfoma de células T. Os pacientes foram fortemente pré-tratados e foram refratários ao brentuximabe vedotina e inibidores do ponto de verificação imune anti-PD1. A idade média dos participantes do julgamento foi de 43 anos. Os pacientes receberam uma mediana de sete linhas anteriores de terapia.

Os participantes do estudo foram tratados com dois a quatro ciclos de quimioterapia, seguidos pela infusão celular AFM13-NK em três níveis de dose e três infusões semanais. No dia 28 de cada ciclo, a resposta de cada paciente ao tratamento foi avaliada, com uma avaliação de acompanhamento a cada três meses depois.

A taxa de resposta geral (ORR) e a resposta completa (CR) nos pacientes do estudo foi de 92,9% e 66,7%, respectivamente. Entre os pacientes com linfoma de Hodgkin, o ORR e o CR foram de 97,3% e 73%, respectivamente. Em um acompanhamento médio de 20 meses, a sobrevida livre de eventos de dois anos (EFS) e as taxas de sobrevida global (OS) para todos os participantes foram de 26,2% e 76,2%, respectivamente, o que é encorajador, dada a natureza fortemente pré-tratada e refratária dos tumores dos pacientes.

O EFS mediano foi de 8,8 meses e o sistema operacional mediano ainda não havia sido alcançado no corte de dados-um sinal de resultados positivos.

Onze pacientes permaneceram em resposta completa por pelo menos 14 meses, e alguns permaneceram em resposta completa até 40 meses após a terapia. Cinco pacientes mantiveram sua remissão completa sem terapia adicional e seis continuaram recebendo um transplante de células -tronco.

O tratamento celular AFM13-NK foi bem tolerado, sem casos identificados de síndrome da liberação de citocinas, síndrome de neurotoxicidade associada a células imunes ou doença do enxerto contra o hospedeiro. Houve um caso de reação relacionada à infusão de grau 2.

As unidades sanguíneas do cordão umbilical para cada ciclo, usadas para as células NK, foram selecionadas do banco de sangue do Centro do Centro de Câncer do MD Anderson e escolhido com base nos critérios anteriormente identificados para unidades ideais de sangue do cordão umbilical. As células NK doadoras atingiram o sangue dos pacientes um dia após a infusão e persistiram por até três semanas e traficou para locais de tumor.

“Nosso estudo mostrou o perfil de segurança favorável e a atividade encorajadora das células AFM13-NK em pacientes com linfoma hodgkin positivo para CD30 fortemente pré-precedido”, disse Nieto.

“Essa abordagem, envolvendo células NK derivadas de sangue induzidas por citocinas com o AFM13, não apenas prometem promessas para o tratamento do linfoma de Hodgkin, mas também suporta pesquisas futuras sobre as aplicações clínicas de células NK com engajadores biespecíficos”.