As células imunes pulmonares raras atuam como forças de paz contra a inflamação mortal de covid-19

Um tipo de célula raro nos pulmões é essencial para a sobrevivência do vírus Covid-19, mostra um novo estudo.

Experimentos em camundongos infectados com o vírus SARS-CoV-2 revelaram que a classe de células imunológicas em questão, chamada de macrófagos intersticiais associados às vias aéreas e nomes, podem manter o contra-ataque inicial do sistema imunológico humano no vírus (inflamação pulmonar) da espiral fora de controle para perigo os pacientes.

Sabe -se que os macrófagos são os socorristas à infecção, como grandes células imunológicas capazes de devorar vírus invasores e as células que infectam.

Liderada por pesquisadores da NYU Langone Health, o estudo muda o foco para tratar a doença para o fortalecimento do ataque do sistema imunológico ao vírus e em direção a uma melhor restrição da resposta imune, o que os pesquisadores chamam de “tolerância a doenças”.

Publicação na revista Imunidadeos pesquisadores encontraram em camundongos depletados por nam infectados com SARS-CoV-2 que a infecção viral se espalhou, aumentou a inflamação e a perda de peso e fez com que todos eles morressem. Por outro lado, camundongos infectados com nomes intactos mostraram propagação viral limitada, perda de peso e inflamação.

Todos os animais deste grupo sobreviveram à infecção. Os nomes também foram demonstrados para restringir a produção de proteínas de sinalização altamente pró-inflamatórias para evitar danos nos tecidos. Uma característica única dos nomes, dizem os pesquisadores, é que seus números crescem ao longo do tempo, onde a maioria dos conjuntos de células imunes começa a diminuir.

“Nossas descobertas enfatizam o papel crítico dos macrófagos intersticiais nervosos e associados às vias aéreas nos pulmões na regulação da resposta inflamatória durante a infecção por SARS-CoV-2”, disse o investigador do estudo Payal Damani-Yokota, Ph.D.D.

“A ausência dessas células imunológicas NAM leva a uma resposta inflamatória exagerada contra o vírus Covid-19, morte celular e aumento da disseminação viral”.

Os resultados também mostraram que os nomes dependem de uma proteína chamada receptor de interferon tipo 1, ou IFNAR, para ter seu efeito na resposta imune ao SARS-CoV-2. Quando a equipe geneticamente projetou nomes para que eles não pudessem mais produzir o IFNAR – e, portanto, não respondem mais ao interferon de proteína de sinalização imunológica – as células não conseguiram diminuir a inflamação.

Nesse cenário, a mesma porcentagem de ratos morreu quando as nomes foram esgotadas (100%).

Testes adicionais no tecido pulmonar de pacientes que foram intubados devido à infecção grave de SARS-CoV-2 (alguns sobreviveram, e outros não) mostraram atividade diminuída em genes relacionados ao NAM e maior inflamação naqueles que morreram. Isso confirmou para os pesquisadores que seus achados de nomencliosos em ratos imitavam o que ocorre durante a infecção em humanos.

“Nosso estudo mostra que os macrófagos intersticiais nervosos e associados às vias aéreas nos pulmões, ou nomes, dependem da sinalização de interferon tipo 1 para sua expansão e funcionamento normal durante a infecção por SARS-CoV-2”, disse o investigador de estudos sênior Kamal Khanna, Ph.D., um professor associado no Departamento de Microbiologia em NYK.

A mesma equipe da NYU Langone descobriu em 2020 que uma pequena fração (menos de 5%) dos macrófagos pulmonares agiu de maneira diferente durante a infecção pelo vírus influenza, não o atacou.

Em vez disso, eles descobriram que essas células, que chamaram de nomes, diminuíram a resposta imune inicial e impediram a inflamação prolongada de causar danos ao tecido pulmonar enquanto tentava curar. Isso levou a equipe a suspeitar que Nams pudesse desempenhar um papel semelhante no Covid-19.

“O novo trabalho revela os macrófagos intersticiais do nervo e associados às vias aéreas como atores-chave na coreografia da recuperação-levou-se a silenciar os alarmes da inflamação e restaurar a calma, mesmo no meio do chamado de interferon para o departamento de departamento, o departamento de MOLSETOLKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKKK O Janes de Vilce. NYU LANGONE.

Avançando, os pesquisadores planejam estudar as vias NAM para determinar como o subconjunto de macrófagos modera a inflamação. Especificamente, a equipe planeja investigar a sinalização de interferon tipo 1 e como desencadeia o crescimento do NAM em resposta à infecção por SARS-CoV-2.

Se outras experiências forem bem -sucedidas, Khanna diz que as descobertas de sua equipe podem ser usadas para desenvolver estratégias de tratamento que aproveitem a sinalização do IFNAR para promover a tolerância a doenças. Essa abordagem pode se aplicar ao COVID-19 e outras doenças respiratórias, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma e fibrose pulmonar.