A terapia biológica melhora significativamente os resultados da gravidez em mulheres com síndrome antifosfolipídica

Um ensaio clínico co-liderado pelo Hospital para Cirurgia Especial (HSS) descobriu que o bloqueio da inflamação com o certolizumab de medicamentos reduz significativamente o risco de resultados graves de gravidez adversa em mulheres com síndrome antifosfolipídeo (APS).

O estudo de impacto da Fase 2 (melhorar a gravidez em APs com terapia com certolizumab) foi co-liderada por Jane E. Salmon, MD, reumatologista e presidente de pesquisa de Collette Kean na HSS e D. Ware Branch, MD, um obstetra/ginecologista da Universidade de Utah Health. É o primeiro ensaio clínico a avaliar uma terapia biológica para evitar resultados adversos graves em mulheres grávidas com APS e seus bebês. Os resultados do estudo foram publicados online em 10 de abril de 2025 em Anais das doenças reumáticas.

“O estudo de impacto representa uma parceria ousada e muito bem -sucedida ao longo de muitos anos entre instituições de pesquisa do governo, da indústria, fundações e em saúde acadêmica”, disse Salmon, autor de estudo sênior. “É emocionante ver nosso trabalho pré-clínico em laboratório, que começou há mais de uma década, se traduz em resultados tão promissores para os pacientes. Espero que nossas descobertas permitam que o medicamento se torne amplamente disponível para que mulheres mais grávidas com APs e gestações de alto risco possam se beneficiar”.

O APS é um distúrbio autoimune raro que afeta até 0,05% das pessoas. É frequentemente associado ao lúpus, uma doença mais prevalente nas mulheres durante seus anos reprodutivos. Na APS, o corpo produz autoanticorpos que reagem com vasos sanguíneos e células circulantes, causando coágulos sanguíneos perigosos em todo o corpo, o que pode levar a derrames, ataques cardíacos e flebitis. Durante a gravidez, o APS aumenta o risco de complicações graves decorrentes de problemas com a placenta, incluindo morte fetal, pré -eclâmpsia e crescimento fetal restrito.

Pesquisas anteriores lideradas pelo Dr. Salmon identificaram o anticoagulante de lúpus (LA), um autoanticorpo produzido por alguns pacientes com APS, como o preditor mais forte de maus resultados de gravidez em pacientes com APS. Historicamente, 39% a 86% das mulheres grávidas com APs que são positivas enfrentaram complicações graves, apesar do tratamento com diluentes de sangue padrão como heparina e aspirina. Esses pacientes têm a maior necessidade de melhores tratamentos.

A pesquisa pré -clínica do Dr. Salmon em modelos experimentais mostrou que a inflamação na placenta em desenvolvimento, não com coágulos sanguíneos, era a principal causa de complicações da gravidez nos APs. Essa descoberta crucial levou sua equipe a investigar se os inibidores de TNF-alfa, uma classe de medicamentos usados ​​para tratar condições inflamatórias como artrite reumatóide, doença de Crohn e psoríase da placa, poderia oferecer uma melhor proteção para as gestações de APs do que os afinadores do sangue.

O estudo de impacto incluiu 51 mulheres grávidas de 18 a 40 anos com APs de alto risco, definidos como positivos para o anticoagulante de lúpus. Todos os participantes foram tratados com certolizumab, um inibidor de TNF-alfa que não atravessa a placenta, além da heparina e aspirina padrão de atendimento, a partir da semana oito da gravidez. A medicação foi interrompida na semana 28, o ponto em que a placenta está bem desenvolvida. O projeto único do estudo de impacto tornou possível para pacientes grávidas de 16 estados e uma província canadense participar.

A taxa de complicações de 20% em pacientes tratados com certolizumab foi dramaticamente menor do que a gravidez anterior, na qual 69% a 79% tiveram resultados adversos graves, apesar do tratamento padrão com heparina e aspirina. A idade gestacional média no parto foi de 36,5 semanas em gestações tratadas com certolizumab, em comparação com 24 semanas nas gestações anteriores dos pacientes.

Entre os participantes do impacto, 93% trouxeram para casa um bebê saudável – uma melhoria notável em relação à taxa de sobrevivência de 38% para suas gestações anteriores. Notavelmente, nenhum experimentou infecções graves ou flares de lúpus, uma preocupação quando o estudo começou.

O estudo apóia o conceito derivado de estudos laboratoriais básicos que direcionam a inflamação, em vez da coagulação do sangue, são eficazes na prevenção de complicações da gravidez em pacientes grávidas de alto risco com APS. Também mostra o poder da colaboração entre reumatologistas e obstetras.

“Nosso estudo anuncia uma nova era para ensaios com biológicos para evitar resultados adversos na gravidez. Mostramos que é possível ganhar a confiança dos reguladores e a confiança de mulheres grávidas que se matricularão em ensaios clínicos”, disse o Dr. Salmon. “Somos gratos aos pacientes e seus prestadores de cuidados, que foram parceiros comprometidos neste julgamento e aos nossos financiadores que assistiram ao nosso julgamento com antecipação e emoção”, disse o Dr. Salmon.

“Esses resultados também abrem uma janela para estudar se o bloqueio do TNF-alfa poderia ajudar a prevenir a pré-eclâmpsia em mulheres sem distúrbios autoimunes”, acrescentou. “A pré -eclâmpsia é a causa mais comum de morbimortalidade de mulheres grávidas e seus bebês, e atualmente não há terapias eficazes”.