A fibrose pulmonar não tem cura. Um medicamento contra o câncer poderia ter a resposta?

Pesquisadores da Universidade de Tulane identificaram uma nova maneira potencial de tratar a fibrose pulmonar idiopática (IPF), uma doença pulmonar mortal e atualmente incurável que afeta mais de 3 milhões de pessoas em todo o mundo.

A IPF é rapidamente progressiva e causa cicatrizes nos pulmões, dificultando a respiração. Aproximadamente 50% dos pacientes morrem dentro de três anos após o diagnóstico, e os tratamentos atuais só podem retardar a doença – não a parar ou revertê -la.

Em um estudo publicado no Jornal de Investigação ClínicaOs cientistas de Tulane descobriram que um medicamento para o câncer aprovado pela FDA pode ajudar o sistema imunológico a limpar as células danificadas que causam cicatrizes pulmonares, potencialmente restaurando a função pulmonar em pacientes com a doença.

Em pulmões saudáveis, células especializadas chamadas fibroblastos ajudam a reparar o tecido pulmonar. Mas em pessoas com IPF, alguns fibroblastos e células epiteliais próximas param de funcionar corretamente. Essas chamadas células “senescentes” não mais dividem ou morrem como deveriam. Em vez disso, eles se acumulam e contribuem para pulmões rígidos e com cicatrizes.

Os pesquisadores de Tulane descobriram que essas células senescentes parecem se acumular quando a capacidade natural do sistema imunológico de removê -las é bloqueada. O culpado: uma proteína chamada CTLA4, que atua como um freio de emergência na atividade do sistema imunológico.

Usando ipilimumab – um medicamento de imunoterapia atualmente usado para tratar vários tipos de câncer – os pesquisadores conseguiram bloquear o CTLA4 em camundongos. Isso liberou os “freios” em certas células imunológicas chamadas células T, reativando sua capacidade de limpar os fibroblastos senescentes. Como resultado, os ratos mostraram regeneração pulmonar significativamente melhorada e cicatrizes reduzidas.

“A proteína CTLA4 normalmente funciona para evitar a inflamação excessiva, bloqueando células T hiperativas”, disse o autor sênior Dr. Victor Thannickal, professor e Harry B. Greenberg Presidente de Medicina no Departamento de Medicina John W. Deming da Universidade de Tulane. “Muito dessa ‘proteína do bloqueador’ pode resultar na perda da inflamação ‘boa’ necessária para remover as células senescentes. O que estamos fazendo é bloquear o bloqueador”.

Os pesquisadores se concentraram no CTLA4 como um alvo terapêutico em potencial quando analisaram o tecido pulmonar de IPF humano e de camundongo e encontraram níveis incomumente altos de CTLA4 nas células T nas áreas em que as cicatrizes eram mais prevalentes.

Os ratos que receberam o ipilimumab mostraram capacidade de reparo pulmonar significativamente melhorados e se recuperaram mais rapidamente do que os ratos que não receberam o medicamento.

“Isso abre uma direção totalmente nova para o tratamento potencial da IPF”, disse o principal autor Santu Yadav, Ph.D., professor assistente de medicina da Escola de Medicina da Universidade de Tulane. “Em vez de usar medicamentos para matar células senescentes, estamos reativando nosso próprio sistema imunológico para esclarecê-los”.

Mais pesquisas são necessárias para determinar a eficácia dos medicamentos que têm como alvo o CTLA4 ou outras chamadas “proteínas do ponto de verificação” para rejuvenescer o sistema imunológico. Uma preocupação primária é determinar uma estratégia de dosagem segura que permita que o sistema imunológico atace células senescentes sem causar níveis prejudiciais de inflamação.

A IPF é uma doença do envelhecimento e raramente é vista antes dos 50 anos. Esses achados também oferecem esperança de que essa abordagem funcione para outras doenças semelhantes relacionadas ao envelhecimento.

“Se funcionar na IPF, essa abordagem imune rejuvenescedora do tratamento pode ser eficaz em outras doenças, como as doenças de Alzheimer ou cardiovascular nas quais se acumulam células senescentes”, disse Thannickal. “O medicamento certo pode ativar as células T de uma maneira que limpa as células senescentes sem causar danos colaterais? Se sim, podemos estar mais próximos de combater muitas doenças relacionadas ao envelhecimento e talvez até envelhecer”.