Os cientistas identificam a ‘janela da meia-idade’ crítica para prevenir o declínio cerebral relacionado à idade

Um estudo publicado no Anais da Academia Nacional de Ciências revelou que o envelhecimento cerebral segue uma trajetória distinta, mas não linear, com pontos de transição críticos. A pesquisa, conduzida por uma equipe internacional de cientistas liderada por Lilianne R. Mujica-Parodi, Ph.D., da Stony Brook University, oferece novas idéias sobre quando intervenções para impedir o declínio cognitivo podem ser mais eficazes.

A equipe analisou redes cerebrais em mais de 19.300 indivíduos em quatro conjuntos de dados em larga escala. Suas descobertas revelam que a comunicação funcional entre as regiões do cérebro (redes cerebrais) começa a desestabilizar cerca de 44 anos, com a degeneração das redes cerebrais acelerando mais rapidamente aos 67 anos e platôs aos 90 anos.

Esses pontos de transição seguem uma curva estatística em forma de S com pontos de transição claros, em vez do início clínico tardio ou declínio linear gradual anteriormente assumido, sugerindo que há janelas específicas quando a intervenção pode ser mais impactante.

“Compreender exatamente quando e como o envelhecimento do cérebro nos dá um tempo estratégico para intervenção”, diz o principal autor Mujica-Parodi, diretor do Laboratório de Neurodiagnósticos Computacionais (LCNEURO), Baszucki endivia a cadeira para neurociência metabólica, e professor de engenharia biomédica no centro de Laufer para o centerologia fisiosolista e

“Identificamos uma janela crítica da meia -idade, onde o cérebro começa a experimentar o declínio do acesso à energia, mas antes que ocorram danos irreversíveis, essencialmente a ‘curva’ antes do ‘intervalo’. Durante a meia -idade, os neurônios são metabolicamente estressados ​​devido a combustível insuficiente;

“Portanto, fornecer um combustível alternativo durante essa janela crítica pode ajudar a restaurar a função. No entanto, por idades posteriores, a fome prolongada dos neurônios pode ter desencadeado uma cascata de outros efeitos fisiológicos que tornam a intervenção menos eficaz”.

Os pesquisadores não apenas mapearam essa trajetória de envelhecimento, mas também identificaram seu principal motorista: resistência à insulina neuronal.

Ao comparar biomarcadores metabólicos, vasculares e inflamatórios, eles descobriram que as alterações metabólicas precederam consistentemente as vasculares e inflamatórias. As análises de expressão gênica implicaram ainda mais o transportador de glicose dependente de insulina GLUT4 e a proteína de transporte lipídico apoE (fator de risco de um conhecido Alzheimer) nesses padrões de envelhecimento.

No entanto, essas mesmas análises de expressão gênica também identificaram o transportador de cetona neuronal MCT2 como um fator protetor potencial, sugerindo que aumentando a capacidade do cérebro de utilizar cetonas – um combustível cerebral alternativo que os neurônios podem metabolizar sem insulina – pode ser benéfico.

Essa descoberta do transportador de cetona motivou um estudo intervencionista, no qual os pesquisadores compararam a administração de glicose e cetonas com doadas individualmente de peso e caloricamente com 101 participantes em diferentes estágios ao longo da trajetória de envelhecimento.

Os efeitos foram impressionantes nesta coorte. Ao contrário da glicose, as cetonas estabilizaram efetivamente as redes cerebrais deterioradas, mas com efeitos que diferiam significativamente entre os pontos de transição críticos. As cetonas mostraram benefícios moderados em adultos jovens (20 a 39 anos), mostraram benefícios máximos durante o período de “estresse metabólico” da meia -idade (40-59 anos), após o que as redes começam a desestabilizar, mas diminuiu o impacto na adultos mais velhos (60 a 79 anos), uma vez que a desestabilização da rede atingiu a aceleração máxima e a dominação de comportação de comuns.

Mujica-Parodi e co-autores dizem que esses achados podem revolucionar abordagens para prevenir doenças cognitivas relacionadas à idade e doenças neurodegenerativas como a de Alzheimer.

Os tratamentos atuais geralmente têm como alvo os sintomas após aparecerem, muitas vezes tarde demais para intervenção significativa. Esta pesquisa sugere que a intervenção metabólica – seja através de abordagens alimentares como dietas ou suplementos cetogênicos – pode ser mais eficaz quando iniciada nos 40 anos, bem antes da aparecer os sintomas cognitivos.

“Isso representa uma mudança de paradigma na maneira como pensamos na prevenção do envelhecimento cerebral”, observa Botond Antal, Ph.D., associado de pós -doutorado em engenharia biomédica em Stony Brook e primeiro autor. “Em vez de esperar os sintomas cognitivos, o que pode não aparecer até que ocorram danos substanciais, podemos identificar pessoas em risco por meio de marcadores neurometabólicos e intervir durante essa janela crítica”.

Do ponto de vista da saúde pública, essas descobertas podem informar novas diretrizes de triagem e abordagens preventivas, enfatiza Mujica-Parodi. A identificação precoce (meia -idade) do aumento da resistência à insulina no cérebro (não apenas no sangue), juntamente com intervenções metabólicas direcionadas, pode atrasar substancialmente o envelhecimento cognitivo para milhões de pessoas.

Com o envelhecimento da população global rapidamente e os casos de demência projetados para triplicar até 2050, essas idéias sobre o tempo e os mecanismos do envelhecimento do cérebro oferecem nova esperança de estratégias preventivas que poderiam manter a saúde cognitiva na vida mais tarde.