Novos danos à córnea de terapia com células -tronco repara ‘irreversíveis’ em ensaio clínico

Um ensaio clínico expandido que testou um tratamento experimental de células -tronco para lesões na córnea ofuscante descobriu que o tratamento era viável e seguro em 14 pacientes que foram tratados e seguidos por 18 meses, e houve uma alta proporção de sucesso completo ou parcial.

Os resultados deste estudo de fase I/II são publicados em Comunicações da natureza.

O tratamento, chamado células epiteliais autólogas cultivadas (CALEC), foi desenvolvido no Mass Eye and Ear. O procedimento inovador consiste em remover células -tronco de um olho saudável com uma biópsia, expandindo -as para um enxerto de tecido celular em um novo processo de fabricação que leva de duas a três semanas e depois transplantando cirurgicamente o enxerto para o olho com uma córnea danificada.

“Nosso primeiro estudo em quatro pacientes mostrou que o calec era seguro e o tratamento foi possível”, disse o investigador principal Ula Jurkunas, MD, diretor associado do Serviço Córnea da Mass Eye and Ear e professor de oftalmologia na Harvard Medical School.

“Agora temos esses novos dados que apoiam que o CALEC é mais de 90% eficaz para restaurar a superfície da córnea, o que faz uma diferença significativa em indivíduos com danos à córnea que era considerado intratável”.

Os pesquisadores mostraram que a CalEC restaurou completamente a córnea em 50% dos participantes em sua visita de três meses e que a taxa de sucesso total aumentou para 79% e 77% em suas visitas de 12 e 18 meses, respectivamente.

Com dois participantes atendendo à definição de sucesso parcial aos 12 e 18 meses, o sucesso geral do CALEC foi de 93% e 92% aos 12 e 18 meses. Três participantes receberam um segundo transplante de calec, um dos quais alcançou um sucesso completo pela visita final do estudo. Uma análise adicional do impacto da calec na visão mostrou níveis variados de melhoria da acuidade visual em todos os 14 pacientes com calec.

O CALEC exibiu um perfil de alta segurança, sem eventos graves ocorrendo nos olhos do doador ou destinatário. Um evento adverso, uma infecção bacteriana, ocorreu em um participante, oito meses após o transplante devido ao uso de lentes de contato crônico. Outros eventos adversos foram pequenos e foram resolvidos rapidamente seguindo os procedimentos.

O CALEC continua sendo um procedimento experimental e atualmente não é oferecido no Mass Eye and Ear ou em qualquer hospital dos EUA, e estudos adicionais serão necessários antes que o tratamento seja enviado para aprovação federal.

O estudo CALEC é o primeiro estudo humano de uma terapia com células -tronco nos olhos nos EUA. Outros colaboradores de pesquisa incluem Jia Yin, MD, Ph.D. e Reza Dana, MD em Mass Eye and Ear; Jerome Ritz, MD, de Connell e O’Reilly Families Manipulação de Dana-Farber Cancer Institute, onde ocorre a fabricação do enxerto de células-tronco; e Myriam Armant, Ph.D., do Hospital Infantil de Boston; e o JAEB Center for Health Research.

A córnea é a camada clara e externa do olho. Sua borda externa, o limbo, contém um grande volume de células -tronco saudáveis ​​chamadas células epiteliais limbais, que mantêm a superfície lisa do olho. Quando uma pessoa sofre uma lesão na córnea, como queimadura química, infecção ou outro trauma, pode esgotar as células epiteliais limbais, que nunca podem se regenerar.

A deficiência de células -tronco limbais resultantes torna o olho com uma superfície danificada permanentemente, onde não pode passar por um transplante de córnea, o padrão atual de atendimento à reabilitação da visão. Pessoas com essas lesões geralmente sofrem de dor persistente e dificuldades visuais.

Essa necessidade levou Jurkunas, um cientista júnior, e Dana, diretor do serviço da córnea da Mass Eye and Ear, a explorar uma nova abordagem para regenerar células epiteliais limbais. Quase duas décadas depois, após estudos pré-clínicos e colaborações com pesquisadores da Dana-Farber e Boston Children’s, foi possível fabricar consistentemente enxertos calec que atendiam aos rigorosos critérios de qualidade necessários para o transplante humano.

O ensaio clínico foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) e do Conselho de Revisão Institucional Geral da Brigham (IRB) e o primeiro paciente foi tratado em 2018 no Mass Eye and Ear. A conclusão bem-sucedida do julgamento foi realizada através de estreita coordenação entre a equipe cirúrgica de Jurkunas e a instalação de fabricação de células em Dana-Farber.

Estudos como esse mostram a promessa de terapia celular para o tratamento de condições incuráveis. O Instituto de Terapia Cell e Terapia Cell de Mass General Brigham está ajudando a traduzir descobertas científicas feitas pelos pesquisadores em ensaios clínicos em primeiro lugar e, finalmente, tratamentos de mudança de vida para os pacientes.

Como terapia autóloga, uma limitação dessa abordagem é que é necessário que o paciente tenha apenas um olho envolvido para que uma biópsia possa ser realizada para obter material de partida do olho normal não afetado.

“Nossa esperança futura é estabelecer um processo de fabricação alogênico, começando com células -tronco limbais a partir de um olho de doador cadavérico normal”, disse o Dr. Ritz “Isso esperançosamente expandirá o uso dessa abordagem e possibilitará tratar pacientes que sofrem danos aos dois olhos”.

Nesse ínterim, futuros estudos calec devem incluir um número maior de pacientes em vários centros, com acompanhamentos mais longos e um projeto de controle randomizado.

“Sentimos que esta pesquisa merece julgamentos adicionais que possam ajudar a levar à aprovação da FDA”, disse Jurkunas.

“Embora tenhamos orgulho de ter conseguido trazer um novo tratamento do banco de laboratório para ensaios clínicos, nosso objetivo orientador foi e sempre será para os pacientes em todo o país terem acesso a esse tratamento eficaz”.