Fuir duas proteínas do sistema imunológico leva a um novo método de geração de anticorpos

A Food and Drug Administration aprovou mais de 100 anticorpos monoclonais para tratar uma série de doenças. Outros anticorpos são usados ​​pelos médicos para diagnosticar condições ou por cientistas para avançar em projetos de pesquisa.

Mesmo com expansão significativa no mercado global de anticorpos utilizados em cuidados e pesquisas clínicas, os cientistas reconhecem que ainda há potencial inexplorado para encontrar novos anticorpos. Muitas proteínas se agrupam no que são chamados complexos de proteínas para desempenhar funções biológicas. O método tradicional de gerar anticorpos imunizando os animais luta para criar anticorpos relacionados a esses complexos proteicos.

O método convencional é propenso a falhas porque os complexos proteicos são instáveis ​​durante a imunização, interrompendo o processo pelo qual as células do sistema imunológico reagem e geram anticorpos.

Cientistas da Sanford Burnham Prebys e Eli Lilly e da empresa publicaram descobertas em 5 de março de 2025, em O Journal of Immunology Demonstrar que a fusão de complexos proteicos juntos contribui estabilidade durante a imunização e permite a geração de anticorpos.

O estudo concentrou -se em duas proteínas que aparecem na superfície das células imunes, o atenuador de linfócitos B e T (BTLA) e mediador de entrada de herpesvírus (HVEM). O BTLA e o HVEM formam um complexo proteico à medida que interagem entre si para influenciar a intensidade de uma resposta do sistema imunológico. Os cientistas mostraram que a proporção dessas proteínas independentes e sua forma conjunta pode desempenhar um papel em doenças como o lúpus, mas tem sido um desafio medir essa mistura.

A equipe de pesquisa começou a desenvolver uma solução alternativa, criando uma proteína de fusão baseada no complexo formado pelo BTLA e HVEM. O aumento da estabilidade da combinação dessas proteínas permitiu que o grupo gerasse com sucesso anticorpos monoclonais. Os investigadores determinaram qual anticorpo era mais capaz de ligar especificamente a proteína de fusão. Eles usaram esse anticorpo para comparar as quantidades de BTLA e HVEM independentes e seu complexo de proteínas em várias células imunes diferentes.

“Nosso estudo é o primeiro a demonstrar essa medição direta em células vivas usando um anticorpo monoclonal específico de complexo”, disse Carl Ware, Ph.D., professor do Metabolismo do Câncer e Microambiente em Sanford Burnham Prebys. “Essas descobertas podem ajudar no diagnóstico ou monitoramento de lúpus e câncer, como o linfoma, que tendem a ter mutações no HVEM”.

“Além disso, essa abordagem para gerar anticorpos monoclonais com proteínas de fusão pode desbloquear oportunidades para estudar outros complexos proteicos ligados a doenças e potencialmente levar a novos tratamentos”.