Como o câncer seqüestra o sistema imunológico, drenando a energia das células T

A pesquisa sobre imunoterapia contra o câncer normalmente se concentra no melhor reconhecimento das células cancerígenas pelo próprio sistema imunológico do corpo. Pesquisadores do Amsterdã UMC e Moffitt Cancer Center adotaram uma abordagem diferente.

Eles investigaram como o câncer afeta o gerenciamento de energia das células T de um paciente e mostrou pela primeira vez que o contato com células crônicas de leucemia linfocítica (CLL) leva a uma crise energética grave nessas células.

Essas descobertas são publicadas em Imunologia celular e molecular, com base em uma publicação no Blood Journal.

O CLL é o tipo mais comum de leucemia no mundo ocidental e afeta principalmente os idosos. Apesar das novas terapias, a doença permanece incurável e os tratamentos estão se tornando cada vez mais caros.

Alguns cânceres, como a leucemia aguda de células B, agora podem ser tratados redirecionando as células T de um paciente contra células cancerígenas, conhecidas como terapia celular CAR-T. No entanto, em muitos outros, incluindo leucemia crônica das células B (CLL), as células imunes não eliminam os tumores efetivamente. Embora possa salvar vidas, funciona em apenas 15% dos pacientes com LLC e custa mais de US $ 250.000 por paciente.

“Nossa pesquisa revelou duas coisas para nós: em primeiro lugar, que células T saudáveis ​​aumentam bastante sua absorção de colesterol e gorduras depois de identificarem seus alvos. Sem esse combustível, eles não conseguem proliferar. Em segundo lugar e, crucialmente, isso não acontece quando as células T entram em contato com as células da leucemia”, diz Arnon Kater, o professor translational de translational em hematologia em hematologia a amostra de amina em hematologia, o hematologia em hematologia, a hematologia, a hematologia, a hematologia, a hematologia, a hematologia, a hematologia, a hematologia, a hematologia, a hematologia, que entra em contato com as células da leucemia “.

Esta segunda descoberta está de acordo com os resultados de outro estudo, publicado em Avanços no sanguepela equipe de pesquisa de Amsterdã UMC e Moffit Cancer Center. Nesse estudo, os pesquisadores descobriram que o ‘motor’ das células T – as mitocôndrias, pequenas estruturas na célula que fornecem energia – não funcionam corretamente em pacientes com LLC. Na CLL, essas mitocôndrias ficam danificadas, fazendo com que as células T perdessem seu poder de atacar células cancerígenas.

“Assim como quando uma bateria é sobrecarregada, tentamos rejuvenescer as células T. Isso foi muito bem-sucedido. Demonstramos que um medicamento existente, que afeta o gerenciamento de energia, melhorou bastante a eficácia da terapia de células T do CAR.

“Esperamos que essa descoberta leve a um melhor sucesso do tratamento de células T do carro no futuro”, diz Javier Pinilla-Ibarz, MD, Ph.D, membro sênior do Moffitt Cancer Center.

“Essa descoberta nos aproxima um passo para tornar o tratamento das células T do carro mais bem-sucedido para um número maior de pacientes. Mais importante, abre a porta para explorar estratégias semelhantes em outros cânceres onde as células imunes lutam para sustentar seu ataque. Ao abordar as crises energéticas nas células T, esperamos melhorar a imunoterapia em uma faixa mais ampla de colegas”.

Novas opções de tratamento

Os pesquisadores agora estão trabalhando em maneiras de modificar genes específicos, para que as células T se tornem mais resistentes aos efeitos disruptivos da CLL na captação, processamento e uso de combustível e materiais de construção. Isso deve garantir que o suprimento de combustível e o motor das células T continuem funcionando corretamente. Se essa abordagem for bem -sucedida, também pode ser possível aplicá -la a outras formas de câncer, pois a imunoterapia com as células imunológicas do próprio corpo ainda não funciona de maneira ideal em muitos tipos de câncer.

Além disso, está em andamento um ensaio clínico internacional (estudo de Hovon), no qual os primeiros resultados mostram que a combinação de um medicamento que enfraquece e reduz o número de células de leucemia melhora bastante a eficácia de um tratamento que atrai células T para células cancerígenas.

Isso abre a porta para as terapias combinadas nas quais as células cancerígenas são abordadas primeiro, para que o gerenciamento de energia do sistema imunológico não seja enfraquecido pelo câncer e, portanto, pode funcionar melhor.

“Esses achados, combinados com nossa pesquisa em andamento, destacam o profundo impacto da interferência de células imunes ao câncer no metabolismo, interrompendo o suprimento de energia eficiente necessário para a função imunológica. A restauração da energia das células T tem o potencial de melhorar significativamente a eficácia dos tratamentos atuais”, conclui Kater.