As células-tronco editadas por genoma revelam nova esperança para o tratamento da obesidade sem perda muscular
Um diagrama esquemático ilustrando nosso fluxo de trabalho utilizando a edição principal baseada em CRISPR/CAS9 de HESCs para estudar os efeitos de um SNP específico de FTO na diferenciação celular. Crédito: Comunicações da natureza (2025). Doi: 10.1038/s41467-024-53820-2
Em um estudo publicado em Comunicações da naturezaPesquisadores do Instituto de Células -tronco e regeneração de Pequim (BISCRM) e do Instituto de Zoologia (IOZ) quebraram o código do notório gene da FTO, reconciliando seu duplo papel na obesidade e crescimento muscular. A revelação pode melhorar os tratamentos de obesidade e diabetes, oferecendo potencialmente uma alternativa aos agonistas populares do receptor GLP-1 que podem causar desperdício muscular indesejável.
“Resolvamos um quebra-cabeça de longa data na genética da obesidade”, declara o Dr. Ng Shyh-Chang, o principal autor do estudo. “Agora entendemos como uma única variante genética pode ser Jekyll e Hyde-aceitando o crescimento muscular na juventude, mas também acelerando a deterioração relacionada ao envelhecimento mais tarde na vida”.
O estudo zero na variante do gene FTO rs9939609-A, uma peculiaridade genética comum ligada ao aumento do risco de obesidade em ~ 45% dos europeus, ~ 24% dos africanos, ~ 30% dos asiáticos do leste e ~ 35% dos sul-asiáticos. Essa variante, descobriu que os pesquisadores descobriram uma reação em cadeia celular envolvendo genes H19 e IGF2 para acelerar o desenvolvimento, aumentando inicialmente o crescimento muscular, mas eventualmente esgotando as células -tronco, levando ao envelhecimento prematuro.
Em uma reviravolta surpreendente, a equipe descobriu que as células-tronco que transportam essa variante rapidamente se transformaram em músculos esqueléticos, mas também desenvolveram rapidamente a resistência à insulina quando expostos a condições de alto teor de gordura. Isso sugere que o músculo esquelético pode ser o primeiro dominó a cair na influência da variante da FTO no desenvolvimento e envelhecimento acelerado.
“Este estudo reescreve nossa compreensão de como o diabetes tipo 2 se desenvolve”, explica o Dr. Ng Shyh-Chang.
“Sabemos que a depuração reduzida da glicose e os altos níveis de insulina aparecem décadas antes do diagnóstico de diabetes tipo 2. Agora, usando a edição do genoma do CRISPR, temos um novo avatar de tecido humano que explica como tudo começa nos músculos para os seres humanos com RS9939609-A”.
Essa pesquisa que muda de paradigma não apenas aprofunda nossa compreensão da genética da obesidade, mas também fornece uma plataforma para rastrear melhores medicamentos baseados em CRISPR ou pequenas moléculas para os milhões que lidam com questões com excesso de peso e desperdício muscular dos tratamentos atuais.
À medida que a corrida para melhores terapias da obesidade se intensifica, esse avanço pode ser a chave para desbloquear novas estratégias terapêuticas que controlam finamente a FTO para aparar a gordura e aumentar o crescimento muscular.
Mais informações:
Lu Guang et al, um alelo obesogênico da FTO causa desenvolvimento, crescimento e resistência à insulina em células musculares esqueléticas humanas, Comunicações da natureza (2025). Doi: 10.1038/s41467-024-53820-2
Fornecido pelo Instituto de Células -tronco e regeneração de Pequim
Citação: As células-tronco editadas por genoma revelam uma nova esperança para o tratamento da obesidade sem perda muscular (2025, 7 de março) recuperada em 9 de março de 2025 de https://medicalxpress.com/news/2025-03-genome-stem-cells-reveal-obesity.html
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