A análise genética explica a gravidade da doença rara, aponta para possível tratamento

Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, descobriram por que alguns pacientes com um distúrbio genético raro chamado discinesia ciliar primária têm piores problemas pulmonares do que outros com o mesmo distúrbio. A descoberta, publicada em Ciência Medicina Translacionalsugere que a terapia genética para restaurar um complexo proteico ausente poderia ajudar a tratar a doença. Pacientes com o distúrbio que são tratados na Washu Medicine participaram desta pesquisa.

A discinesia ciliar primária é uma síndrome genética rara que causa defeitos em estruturas finas semelhantes a cabelos chamadas cílios que linham vias aéreas e outros órgãos. A condição pode causar doenças respiratórias, infertilidade e problemas na orientação esquerda-direita dos órgãos no corpo, como quando o coração está localizado no lado direito do peito, e não à esquerda.

Mais de 50 genes foram implicados no distúrbio. Por razões desconhecidas, variantes em dois genes que codificam proteínas chamadas CCDC39 e CCDC40 causam doença pulmonar mais grave.

Uma equipe de pesquisa, liderada por Susan K. Dutcher, Ph.D., professora de genética, e Steven L. Brody, MD, Dorothy R. e Hubert C. Moog Professor de medicina pulmonar, descobriu que essas proteínas se reúnem para formar um único andaime para apoiar a montagem de uma extensa rede de proteínas ciliares. Além de uma rede ciliar disfuncional, a estrutura ausente também leva algumas células que deveriam ter cílios a produzir muco, o que poderia explicar o aumento dos problemas das vias aéreas.

Os investigadores mostraram que poderiam corrigir esses defeitos nas células das vias aéreas, fornecendo uma versão normal do gene CCDC39 por meio de um sistema de entrega viral, demonstrando que uma abordagem de terapia genética poderia ajudar esses pacientes no futuro.