O estudo identifica o papel potencial da sinalização de interferon na doença da coluna vertebral progressiva

A ossificação do ligamento longitudinal posterior (OPLL) é uma doença da coluna vertebral progressiva caracterizada pela formação óssea ectópica na coluna vertebral, levando a sintomas neurológicos graves devido à compressão da medula espinhal. Essa condição é mais prevalente nos países asiáticos e tem sido associada a vários fatores genéticos e hormonais.

Insights recentes revelam o papel potencial da sinalização de interferon (IFN) na patogênese da OPLL, particularmente a via IFN do tipo I, que é conhecida por desempenhar um papel nas respostas imunes inatas e na formação óssea. Um estudo de perfil de transcriptoma de célula única identificou a ativação da sinalização do IFN tipo I no ligamento longitudinal posterior ossificado, sugerindo um alvo terapêutico para a OPLL.

O estudo, publicado em Fronteiras da medicinaenvolveu o recrutamento de pacientes com OPLL T e controlam pacientes do terceiro hospital da Universidade de Pequim, com tecidos de ligamentos ossificados obtidos de procedimentos cirúrgicos. O sequenciamento de RNA único de célula (scRNA-seq) foi realizado para analisar as características da população celular e os padrões de expressão gênica patológica.

A análise revelou subpopulações distintas com assinaturas transcricionais, com um cluster mostrando o enriquecimento das respostas relacionadas ao IFN do tipo I em pacientes com OPLL. Verificou-se que a via de sinalização do IFN do tipo I foi ativada durante a progressão da ossificação, com genes relacionados ao IFN como OAS2, OAS3, IRF7, MX1, MX2 e STAT1 exibindo níveis mais altos de expressão nos tecidos ossificados.

Experimentos in vitro usando pré-posteoblastos MC3T3-E1 murinos demonstraram que o IFN-β promove a diferenciação osteogênica e a deposição de cálcio, sugerindo um papel para a via IFN do tipo I na formação óssea. O bloqueio da via IFN do tipo I usando um anticorpo neutralizante anti-iFNAR1 foi considerado eficaz na supressão da ossificação, indicando uma estratégia terapêutica potencial para a OPLL.

Os achados deste estudo fornecem uma compreensão abrangente das alterações celulares e moleculares na OPLL e destacam o significado da via IFN do tipo I na patogênese da doença.

A ativação dessa via nos tecidos ossificados e seu papel na promoção da diferenciação osteogênica oferecem uma nova perspectiva sobre o tratamento da OPLL. Ao direcionar a via IFN do tipo I, pode ser possível desenvolver novas intervenções terapêuticas que possam interromper ou reverter a progressão dessa doença debilitante.

Os resultados deste estudo contribuem para o crescente corpo de conhecimento sobre o papel da sinalização de IFN nas doenças ósseas e abriga o caminho para futuras pesquisas sobre o desenvolvimento de terapias direcionadas para a OPLL.

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