Estudo revela alterações no sistema imunológico ligadas à esquizofrenia e à resistência ao tratamento

Pesquisadores do Instituto de Saúde Mental (IMH) do National Healthcare Group (NHG) de Cingapura e da Agência de Ciência, Tecnologia e Pesquisa (A*STAR) fizeram progressos na compreensão da conexão entre o sistema imunológico e a resistência a medicamentos antipsicóticos na esquizofrenia, usando alterações nas populações de células imunológicas para prever a resistência potencial ao tratamento e iniciar o tratamento mais apropriado mais cedo.

Seu artigo, intitulado “Imunofenotipagem de subtipos de esquizofrenia estratificados por resposta antipsicótica” e publicado na revista Cérebro, Comportamento e Imunidadeacrescenta-se a um crescente corpo de pesquisas que sugere que a desregulação do sistema imunológico pode estar por trás do desenvolvimento do transtorno mental.

A causa exacta da esquizofrenia – uma perturbação psicótica que afecta cerca de 24 milhões de pessoas em todo o mundo e 1 em cada 116 indivíduos em Singapura – permanece obscura até hoje. Embora desequilíbrios nos níveis de dopamina no cérebro sejam comumente observados em pessoas com esquizofrenia, nem todos os pacientes com esquizofrenia respondem aos medicamentos antipsicóticos padrão que têm como alvo a via da dopamina. Nos últimos anos, estudos científicos sobre alterações no sistema imunitário e a sua associação com o desenvolvimento de condições de saúde mental surgiram como uma área de investigação promissora.

Globalmente, cerca de 30% dos indivíduos diagnosticados com esquizofrenia são resistentes ao tratamento. Isto significa que não conseguem a remissão dos sintomas, como alucinações e delírios, apesar do tratamento.

Esta condição debilitante afecta tanto os indivíduos (que também enfrentam dificuldades com as suas capacidades cognitivas ou de pensamento e têm riscos mais elevados de problemas de saúde e má qualidade de vida) como as suas famílias em termos de carga de cuidados. Atualmente, a clozapina é o único medicamento psiquiátrico indicado para o tratamento da esquizofrenia resistente ao tratamento.

“Com este estudo, pretendemos explorar a relação entre o sistema imunológico, a esquizofrenia e a resistência ao tratamento. Nosso objetivo era identificar alterações nas células imunológicas que poderiam ser potencialmente usadas para prever a resistência ao tratamento, permitindo intervenções mais precoces e mais direcionadas, como iniciar a clozapina tratamento mais rápido para melhores resultados clínicos Uma melhor compreensão de como o sistema imunológico está envolvido também pode ajudar no desenvolvimento de terapias imuno-direcionadas como opções de tratamento adicionais para a esquizofrenia no futuro”, disse o Dr. Li Yanhui, residente de psiquiatria do NHG no NHG. IMH e principal autor do artigo.

Neste estudo, foram coletadas amostras de sangue de 196 participantes saudáveis ​​e indivíduos com esquizofrenia com graus variados de resistência ao tratamento. As proporções de diferentes tipos de células imunológicas foram comparadas entre esses grupos, para identificar possíveis biomarcadores (marcadores que estão associados e podem prever uma condição) para esquizofrenia ou resistência ao tratamento.

Os pesquisadores identificaram e compararam 66 populações de células imunológicas no sangue de 147 pessoas com esquizofrenia e 49 indivíduos saudáveis ​​para explorar as populações de células imunológicas associadas ao distúrbio e à resistência ao tratamento. Eles encontraram diferenças significativas em certas populações de células imunológicas entre indivíduos saudáveis ​​e pessoas com esquizofrenia.

Além disso, essas alterações nas populações de células imunitárias também se correlacionam com a resistência de um paciente com esquizofrenia ao tratamento. Especificamente, os investigadores descobriram que a proporção de células T CD4 para CD8 era muito mais elevada, enquanto os níveis de células T invariantes associadas à mucosa (MAIT) eram muito mais baixos em indivíduos com esquizofrenia, especialmente naqueles com maior resistência ao tratamento.

Assim, a relação CD4/CD8 surgiu como um potencial biomarcador para prever quão bem alguém com esquizofrenia poderia responder ao tratamento; enquanto que para as células MAIT, que se encontram predominantemente no intestino, onde contribuem para a defesa imunitária e estão intimamente ligadas a processos autoimunes, os seus números mais baixos podem significar desregulação imunitária na esquizofrenia.

“As descobertas apoiam o papel da desregulação imunológica na esquizofrenia e na resistência ao tratamento. Também são pertinentes para o progresso na medicina de precisão, com potencial para utilizar certos marcadores imunológicos como preditores de resistência futura ao tratamento. Isto oferece esperança para a identificação precoce de pacientes provavelmente resistentes ao tratamento e orienta os médicos na seleção de estratégias de tratamento mais eficazes para alcançar melhores resultados”, disse o professor associado Jimmy Lee, consultor sênior do Departamento de Psicose do IMH, que liderou o estudo.

“A complexidade da esquizofrenia e a forma como ela se manifesta de forma variável em cada indivíduo tornam-na um distúrbio difícil de diagnosticar, e muito menos de administrar o tratamento mais adequado a tempo. Através dos nossos esforços de colaboração com o IMH, conseguimos unir metodologias científicas com a prática clínica, trazendo à luz descobertas imunológicas que podem permitir aplicações de tratamento mais decisivas para melhor atender às necessidades dos pacientes e aliviar seus fardos”, disse o Dr. Anand Kumar Andiappan, pesquisador principal da A*STAR Singapore Immunology Network (A*STAR SIgN), que co-liderou o estudo com Assoc. Prof.Lee.