Os níveis de DNA mitocondrial afetam o tamanho do tumor, mostra estudo em ratos

Um novo estudo colaborativo do Karolinska Institutet publicado em Avanços da Ciência mostra que os níveis de DNA mitocondrial (mtDNA) influenciam diretamente a progressão do adenocarcinoma pulmonar (LUAD) em camundongos.

LUAD é um subgrupo comum de câncer de pulmão humano que normalmente contém altos níveis de mtDNA. A ligação entre níveis elevados de mtDNA e progressão tumoral sugere que o mtDNA pode fornecer um novo alvo terapêutico e um biomarcador para estratificar pacientes.

A função mitocondrial tem sido implicada no câncer há mais de 100 anos. Nas últimas décadas, tornou-se claro que o metabolismo mitocondrial é reprogramado para fornecer os blocos de construção de que as células cancerosas necessitam para sustentar o seu crescimento contínuo.

Uma grande quantidade de literatura mostra que os níveis de DNA mitocondrial variam em diferentes tipos de câncer, como exemplificado pelos altos níveis de mtDNA no LUAD. No entanto, poucos estudos abordaram experimentalmente o papel dos níveis de mtDNA na progressão tumoral.

O LUAD foi induzido pela ativação da expressão de um oncogene Kras mutado nos pulmões de camundongos com número de cópias de mtDNA normal ou aumentado. Os autores descobriram que um número maior de cópias do mtDNA levou a um aumento no volume do tumor. O aumento geral no número de cópias de mtDNA não alterou a infiltração de células imunes no pulmão e a depleção seletiva de mtDNA nas células tumorais LUAD reduziu muito o crescimento do tumor.

“Tomados em conjunto, esses resultados argumentam que os níveis de mtDNA têm um papel intrínseco às células tumorais na progressão do tumor LUAD”, diz a Dra. Mara Mennuni, do Departamento de Bioquímica Médica e Biofísica do Karolinska Institutet e primeira autora do estudo.

Os níveis elevados de mtDNA provavelmente melhoram a função mitocondrial para fornecer uma vantagem funcional à medida que as células tumorais crescem.

“Os resultados fornecerão uma base para o desenvolvimento de novas terapias contra o câncer direcionadas às mitocôndrias e também poderão ser usados ​​para estratificar pacientes com base nos níveis de mtDNA do tumor como biomarcador”, diz o Prof. Nils-Göran Larsson, líder do grupo de pesquisa do Departamento de Bioquímica Médica. e Biofísica no Karolinska Institutet.

“O próximo passo será explorar os processos metabólicos e as vias celulares que conectam níveis elevados de mtDNA e função mitocondrial ao crescimento acelerado do câncer de pulmão”, diz o Dr. Mennuni.