O estudo identifica fatores genéticos cruciais na sobrevivência da leucemia mieloide aguda em pacientes negros

Os pesquisadores conduziram um estudo global que identificou preditores moleculares de sobrevivência entre pacientes negros com leucemia mieloide aguda (LMA). O estudo sugere a necessidade de modificar as atuais camadas de risco de LMA, incluindo fatores genéticos específicos da ancestralidade e testando-os em ensaios clínicos.

Co-autores correspondentes do estudo, publicado em Genética da Naturezasão Ann-Kathrin Eisfeld, MD, diretora do Centro Clara D. Bloomfield para Pesquisa de Resultados de Leucemia no Comprehensive Cancer Center da Ohio State University – Arthur G. James Cancer Hospital e Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC – James) – James e Elaine Mardis, Ph.D., colíder do OSUCCC — James Translational Therapeutics Program.

Os autores observam que, embora muitos estudos genômicos ao longo dos anos tenham ajudado os cientistas a classificar os subtipos de LMA, os perfis genômicos e os biomarcadores entre diversos pacientes com LMA estão sob estudo. Este problema resultou em disparidades sustentadas na sobrevivência entre os pacientes com esta doença.

“Esperamos que o nosso estudo destaque a necessidade de haver mais diversidade nos estudos clínicos e subsequentes biobancos”, disse Eisfeld, hematologista da OSUCCC – James. “Há muito conhecimento e melhoria no atendimento a todos os nossos pacientes se nos esforçarmos para a inclusão em nossos esforços. Este estudo é apenas o primeiro de muitos passos necessários.”

Os investigadores também afirmaram que, na maioria dos estudos de descoberta baseados na genómica do cancro até à data, incluindo a LMA, os pacientes negros representam menos de 2% de todos os pacientes estudados, embora os pacientes negros representem 9% dos pacientes com diagnóstico de LMA.

“A disparidade dos dados genômicos da LMA entre populações com diversos ancestrais resulta na aplicação desigual da medicina molecular, o que aumenta o potencial de tratamento inadequado”, escreveram eles. “Estudos anteriores mostraram que pacientes negros autodeclarados com LMA apresentam resultados inferiores em comparação com pacientes brancos”.

Os pesquisadores acrescentam que a frequência das mutações genéticas e seus resultados são diferentes para pacientes negros com LMA.

“Os resultados que relatamos são impressionantes e enfatizam o papel que a genômica pode desempenhar na identificação de aspectos específicos da ancestralidade do início e dos resultados do câncer”, disse Mardis, co-diretor executivo do Instituto Steve e Cindy Rasmussen de Medicina Genômica do Nationwide Children’s Hospital. .

“Nossos resultados iniciais exigirão o perfil genômico de amostras adicionais de LMA negra. Em última análise, a alteração da estratificação de risco de LMA com base na ancestralidade genética exigirá um ensaio clínico conclusivo, mas sentimos que nosso relatório apoia fortemente essa probabilidade”.

Métodos e resultados do estudo

Neste estudo, os pesquisadores compararam as frequências de mutações genéticas de 100 pacientes negros com LMA com as de 323 pacientes brancos com LMA e descobriram que 73% das 162 mutações genéticas recorrentes em pacientes negros foram encontradas em apenas um paciente branco ou não foram detectadas. . Outras análises de pacientes negros descobriram que mutações nos genes NPM1 e NRAS estavam associadas a uma sobrevida livre de doença inferior, e mutações nos genes IDH1 e IDH2 resultaram em redução da sobrevida global.

Além disso, os perfis inflamatórios, as distribuições do tipo celular e os perfis transcricionais diferiram entre pacientes negros e brancos com mutações no NPM1.

Quando os cientistas incorporaram estas mutações específicas da ascendência no mais recente sistema de estratificação de risco genético da European Leukemia Net (uma rede internacional de investigação cooperativa), a atribuição de grupos de risco mudou para um terço dos pacientes negros, melhorando as suas previsões de resultados.

Este estudo lançou luz sobre o panorama genômico da LMA em pacientes negros, incluindo a identificação de mutações genéticas associadas à ancestralidade e características biológicas que diferem dos estudos tradicionais de ancestralidade europeia (branca).

Electra Paskett, Ph.D., vice-diretora de ciências populacionais e extensão comunitária da OSUCCC — James, onde também é diretora fundadora do Center for Cancer Health Equity, concorda sobre a importância deste trabalho.

“Este é um estudo marcante que demonstra o valor de incluir diversos participantes em estudos de biobancos que permitem a avaliação de fatores genômicos entre raças”, disse Paskett. “No futuro, incluir outros níveis de influência nos resultados – como fatores de risco individuais, contexto físico e social e fatores políticos – será importante para explicar diferenças que não são explicadas pela genética”.

Eisfeld e Mardis dizem esperar que este estudo em grande escala de pacientes com LMA com ascendência africana estabeleça um precedente para futuros esforços de perfil genômico, “já que a atual sub-representação de populações de pacientes historicamente marginalizadas restringe nossa capacidade de fornecer o melhor atendimento possível e limita nossa compreensão da biologia da LMA.”