Estudo gêmeo ilumina como as células T vira-casacas lançam ataques ao sistema nervoso na esclerose múltipla

Poucas doenças autoimunes são mais desafiadoras para os pacientes do que a esclerose múltipla, uma condição progressiva que pode afetar a visão, prejudicar a capacidade de andar, causar crises extremas de dor neuropática e tende a atingir as mulheres três vezes mais que os homens.

Novas descobertas de uma grande equipe de pesquisadores na Alemanha envolvendo gêmeos podem fornecer a visão mais clara até o momento, iluminando o papel das células T citotóxicas – CD8⁺ Células T – na progressão da esclerose múltipla, também conhecida simplesmente como EM.

O distúrbio é uma doença autoimune crônica do sistema nervoso central, caracterizada pelo ataque do sistema imunológico às bainhas protetoras de mielina dos nervos. A desmielinização irrevogável – perda do isolamento gorduroso que envolve os nervos – interfere na transmissão dos impulsos nervosos entre o cérebro e o corpo. Os medicamentos podem ajudar a controlar a doença, retardando a progressão e aliviando a dor, mas não há cura.

Exatamente como – e por que – as células T vira-casacas desencadeiam seus ataques na esclerose múltipla tem sido objeto de intensa pesquisa há décadas. Na verdade, os cientistas médicos têm procurado uma compreensão mais profunda da cascata de eventos deletérios que estão subjacentes à inflamação e aos episódios de aumento e diminuição – surtos e remissões – que marcam indelevelmente a doença.

Liderados por investigadores do Instituto de Neuroimunologia Clínica do Hospital Universitário, uma divisão da Universidade Ludwig Maximilian de Munique, os cientistas procuraram desmistificar o papel do CD8⁺ Células T, os constituintes dominantes do sistema imunológico na doença inflamatória autoimune.

“CD8⁺ As células T são abundantes nas lesões de EM”, escreve o autor principal do estudo, Vladyslav Kavaka, na revista Imunologia Científica. Kavaka e colegas, oriundos de diversas divisões do Hospital Universitário de Munique, também colaboraram com membros da equipe da Universidade de Heidelberg.

“Comparamos o CD8⁺ Clones de células T do sangue e do líquido cefalorraquidiano de pares de gêmeos monozigóticos nos quais o co-gêmeo não apresentava neuroinflamação subclínica ou não”, acrescentou Kavaka.

Embora as células T sejam altamente proliferativas nas lesões de EM, os investigadores não compreenderam totalmente como as células contribuíram para a doença. A equipa alemã também sabia que a EM é afetada pela genética dos pacientes e pelo ambiente. Mas estudar pessoas de origens genéticas variadas não melhorou a compreensão de como os factores hereditários influenciaram o curso da doença ao longo do tempo.

O mesmo aconteceu com o meio ambiente. Ao estudar voluntários de diferentes origens ambientais, foi difícil dizer quais os factores ambientais que mais afectaram a doença.

A escolha de gêmeos permitiu uma melhor maneira de rastrear as atividades do CD8⁺ Células T porque os pacientes eram geneticamente idênticos e viviam em ambientes semelhantes. No estudo, os cientistas exigiram que um irmão já tivesse diagnóstico de esclerose múltipla. O outro deveria ter pelo menos 25% de chance de desenvolver a doença. Alguns no grupo “co-gêmeos” não apresentavam nenhum sinal de esclerose múltipla, enquanto outros apresentavam neuroinflamação subclínica, o estágio mais precoce detectável da doença.

Usando transcriptômica de célula única e sequenciamento de receptores de células T, os pesquisadores estudaram CD8⁺ Células T em 12 pares de gêmeos monozigóticos; 12 pessoas com EM; seis co-gêmeos afetados por neuroinflamação subclínica e seis co-gêmeos clinicamente saudáveis.

O que os cientistas alemães descobriram produziu um ponto de viragem na compreensão do CD8⁺ Células T e seu papel complexo na esclerose múltipla. A equipe descobriu que CD8⁺ As células T estão potencialmente envolvidas na inflamação característica do distúrbio.

Além disso, em pessoas com EM e neuroinflamação subclínica, CD8⁺ As células T no sangue periférico e no líquido cefalorraquidiano expressaram genes associados ao aumento da ativação, apresentação de antígenos, sinalização citotóxica e produção de energia.

CD8 associado à MS⁺ As células T também possuíam um potencial elevado para viajar para o sistema nervoso central e recrutar outras células do sistema imunológico para locais de neuroinflamação. Ter uma nova visão sobre as atividades do CD8⁺ As células T podem informar novas ideias sobre futuros alvos terapêuticos, dizem Kavaka e colegas.

A consciência da ligação das células T citotóxicas com a EM não surgiu nos últimos meses ou com a investigação das células T dos cientistas alemães. Os imunologistas de todo o mundo reconheceram há muito tempo que o CD8⁺ As células T estão associadas à doença. Os cientistas sabem há anos que o CD8⁺ A população de células T está intimamente ligada à progressão da doença. Mas mesmo que estes factos fossem evidentes, as actividades específicas da doença destas células críticas do sistema imunitário permaneceram indefinidas.

Kavaka e colegas dizem que a sua investigação abre uma nova janela de compreensão sobre o papel do CD8⁺ Células T – os vira-casacas dominantes – no ataque autoimune aos nervos na esclerose múltipla.

“Identificamos alterações imunológicas e metabólicas periféricas associadas à EM, indicativas de um aumento de CD8 migratório, pró-inflamatório e ativado.⁺ Fenótipo de células T, que também foi evidente em co-gêmeos com neuroinflamação subclínica e em uma coorte de validação independente de pessoas com EM”, concluíram Kavaka e colegas.

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