A meta-análise revela ganhos cognitivos mínimos com medicamentos antipsicóticos

Uma revisão sistemática e meta-análise de rede de 68 estudos não encontrou nenhuma evidência clara de que qualquer antipsicótico específico melhore significativamente a função cognitiva em pacientes com transtornos do espectro da esquizofrenia em comparação com o placebo.

Os déficits cognitivos são um componente central dos transtornos do espectro da esquizofrenia (SSDs), afetando a memória, a atenção e a função cognitiva geral, contribuindo significativamente para o fardo da doença. Os antipsicóticos, amplamente utilizados para tratar SSDs, não são considerados nem esperados como estimuladores cognitivos.

Os antipsicóticos são usados ​​principalmente para controlar os principais sintomas dos SSDs, como alucinações, delírios, redução da expressão emocional e retraimento social. Dado que a melhoria cognitiva não é o objectivo destes medicamentos, continua a ser um aspecto pouco estudado da interacção medicamentosa.

Pesquisadores liderados pela Universidade Técnica de Munique, na Alemanha, queriam determinar a associação entre o tratamento com vários antipsicóticos e a função cognitiva em pacientes com SSDs.

Em um estudo de revisão de metadados, “Antipsychotic Drugs and Cognitive Function: A Systematic Review and Pairwise Network Meta-Analysis”, publicado em Psiquiatria JAMAos pesquisadores compararam os efeitos de diferentes medicamentos antipsicóticos com placebo para avaliar se esses medicamentos melhoram o desempenho cognitivo em pacientes com SSDs.

A equipe procurou ensaios clínicos randomizados, cegos e não cegos, com duração de pelo menos três semanas, que utilizassem ferramentas padronizadas de avaliação cognitiva, principalmente a Bateria Cognitiva de Consenso MATRICS. Os dados resultantes de 9.525 participantes determinaram que, embora os antipsicóticos como grupo apresentassem ligeiros benefícios cognitivos, nenhum medicamento individual demonstrou uma vantagem substancial sobre o placebo. Análises secundárias encontraram efeitos mínimos na qualidade de vida e no funcionamento social.

Os antipsicóticos de primeira geração, como o haloperidol e a flufenazina, juntamente com a clozapina, tiveram uma classificação baixa nos resultados cognitivos. Alguns antipsicóticos de segunda geração, incluindo a paliperidona e o sertindol, apresentaram resultados cognitivos ligeiramente melhores, mas sem benefícios significativos em relação ao placebo.

Os antipsicóticos agrupados pelas suas propriedades de ligação ao receptor mostraram pequenas melhorias na função cognitiva, com tamanhos de efeito de diferenças médias padronizadas (SMD) variando de 0,21 a 0,40, mas nenhum demonstrou melhoria cognitiva robusta. O SMD entre medicamentos e placebo para diferentes perfis de ligação ao receptor incluiu adrenérgico/baixa dopamina (0,21), serotonérgico/dopaminérgico (0,26), muscarínico (0,28) e dopaminérgico (0,40).

Os antipsicóticos de primeira geração, como o haloperidol (0,04) e a flufenazina (0,15), tiveram uma classificação baixa no desempenho cognitivo, assim como a clozapina, um antipsicótico de segunda geração frequentemente usado para a esquizofrenia resistente ao tratamento, também teve uma classificação baixa (0,12).

Para referência, um resultado SMD significativo ou perceptível seria 0,5 ou superior, sendo 0,8 considerado uma diferença substancial.

Os resultados para a molindona e a tioridazina tiveram classificação mais elevada, mas foram considerados menos confiáveis ​​devido ao pequeno tamanho das amostras (15 a 22 participantes) e ao uso de apenas uma métrica, a velocidade de processamento, para determinar os resultados cognitivos.

Estes resultados sugerem que os antipsicóticos proporcionam benefícios cognitivos limitados para pacientes com SSDs. São necessários tratamentos novos ou adicionais direcionados especificamente ao componente cognitivo da doença. Os autores recomendam que os antagonistas da dopamina de primeira geração e a clozapina devem ser evitados quando os défices cognitivos são uma preocupação e enfatizam a necessidade de padronizar as avaliações cognitivas entre os ensaios para melhorar a comparabilidade dos resultados.

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