Resultados de ensaios clínicos mostram que terapia de baixa intensidade pode alcançar resultados positivos para certos subtipos de leucemia pediátrica

Resultados de ensaios clínicos do St. Jude Children’s Research Hospital demonstram os benefícios do uso da genômica e da resposta precoce ao tratamento para orientar a classificação de risco de crianças com leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B).

Tradicionalmente, a intensidade do regime de quimioterapia de um paciente é guiada pela classificação de risco do National Cancer Institute (NCI), que é amplamente determinada por características clínicas, como idade e contagem de glóbulos brancos na apresentação. Por meio dos principais ensaios clínicos St. Jude Total Therapy, os pesquisadores analisaram dois subtipos genéticos de B-ALL (ETV6::RUNX1 e hiperdiploide alto).

Os resultados mostraram que pacientes com ETV6::RUNX1 e B-ALL hiperdiploide alta — que, pela avaliação de risco do NCI, teriam recebido um regime de tratamento de alta intensidade — puderam completar um regime de baixa intensidade e obter resultados positivos. Essas descobertas aparecem no periódico Sangue.

Critérios aprimorados para avaliação de risco

A quimioterapia baseada em risco é uma abordagem personalizada que ajusta a intensidade do tratamento com base nos fatores de risco individuais do paciente, e sua implementação melhorou os resultados do tratamento do câncer. No entanto, os fatores de risco tradicionais pelos critérios do NCI não fornecem um quadro completo do prognóstico. Estudos modernos, incluindo os recentes ensaios clínicos St. Jude Total Therapy, refinaram esses critérios incorporando subtipos genéticos e respostas precoces ao tratamento nas avaliações.

Pacientes com ETV6::RUNX1 e B-ALL hiperdiploide alta compõem 25% e 30% dos casos de B-ALL, respectivamente. Esses pacientes podem ser classificados como de baixo risco, desde que não tenham envolvimento do sistema nervoso central ou testicular e respondam bem à quimioterapia de indução (inicial). Essa abordagem reflete uma mudança em direção a um modelo de avaliação de risco mais individualizado, considerando fatores genéticos e clínicos para melhor personalizar os planos de tratamento.

“No estudo St. Jude Total Therapy XV, começamos a incorporar informações genéticas e critérios de resposta em nossa avaliação de risco. Este sistema de classificação de risco nos permite identificar pacientes que podem ser tratados com terapias de menor intensidade, ao mesmo tempo em que asseguramos que aqueles que requerem tratamento mais intensivo o recebam”, disse o autor correspondente Hiroto Inaba, MD, Ph.D., Departamento de Oncologia St. Jude.

“Nós nos esforçamos para usar apenas os tratamentos necessários para alcançar a cura, visando minimizar o risco de problemas de saúde persistentes e efeitos colaterais do tratamento do câncer infantil”, explicou a primeira autora Katelyn Purvis, MD, do Departamento de Oncologia do St. Jude.

Tratamentos de intensidade reduzida produzem resultados positivos

Neste estudo, os pesquisadores avaliaram os resultados dos pacientes inscritos nos ensaios clínicos St. Jude Total Therapy XV e XVI. Eles analisaram a correlação entre a avaliação de risco guiada pela genômica e pela resposta precoce ao tratamento e os resultados dos pacientes. Ao tratar 93% dos pacientes com ETV6::RUNX1 e 54% daqueles com B-ALL hiperdiploide que eram tradicionalmente considerados de alto risco com quimioterapia de baixa intensidade, os pesquisadores conseguiram obter resultados positivos, incluindo excelentes taxas de sobrevida livre de eventos.

“Nós adaptamos a quimioterapia para melhor atender às necessidades do paciente e identificamos com sucesso quem poderia se beneficiar da terapia de baixa intensidade. Esta estratégia destaca nossa meta de personalizar o tratamento com base nas características individuais do paciente para melhores resultados”, explicou Inaba.

Pacientes que, de outra forma, teriam sido tratados com terapia de alto risco apresentaram menos efeitos colaterais, como trombose e pancreatite. As descobertas sugerem que, ao usar a classificação de risco guiada por resposta ao tratamento precoce e ao genoma, clínicos e pesquisadores podem identificar com precisão pacientes que provavelmente se beneficiarão de um tratamento menos intensivo.

“Agora temos evidências tangíveis de que a terapia reduzida pode ser benéfica para alguns pacientes, o que diminui a toxicidade”, disse Purvis. “Nossa meta para cada criança que entra por nossas portas com leucemia é não apenas curá-las, mas também estender suas vidas por décadas com efeitos colaterais mínimos. Estamos orgulhosos de podermos alcançar isso para a maioria de nossos pacientes com leucemia, o que é realmente notável.”