Principais biomarcadores identificados para prever a progressão da deficiência na esclerose múltipla

Um estudo apresentado no ECTRIMS 2024 identificou biomarcadores críticos que podem prever o agravamento da incapacidade na esclerose múltipla (EM). A pesquisa inovadora tem o potencial de transformar estratégias de tratamento para milhões de pacientes com EM em todo o mundo, abrindo caminho para planos de tratamento mais personalizados e eficazes.

No estudo observacional multicêntrico, conduzido em 13 hospitais na Espanha e na Itália, o Dr. Enric Monreal e sua equipe descobriram que níveis elevados de cadeia leve do neurofilamento sérico (sNfL) — uma proteína que indica danos às células nervosas — no início da EM podem prever tanto a piora associada à recaída (RAW) quanto a progressão independente da atividade de recaída (PIRA).

Além disso, os níveis séricos de proteína ácida fibrilar glial (sGFAP) — uma proteína derivada de astrócitos que entra na corrente sanguínea quando o sistema nervoso central (SNC) é lesionado ou inflamado — correlacionam-se com PIRA em pacientes com baixos níveis de sNfL.

O estudo analisou amostras de sangue de 725 pacientes com EM coletadas dentro de 12 meses do início da doença. Usando a técnica Single Molecule Array (SIMOA), os pesquisadores avaliaram o valor prognóstico dos níveis de sNfL e sGFAP para prever RAW e PIRA.

As principais descobertas revelam que níveis mais altos de sNfL, indicativos de inflamação aguda no SNC na EM, estão associados a um risco 45% maior de RAW e a um risco 43% maior de PIRA. Pacientes com altos níveis de sNfL frequentemente não responderam bem aos tratamentos modificadores da doença (DMTs) padrão, mas mostraram benefícios significativos de DMTs de alta eficácia (HE-DMTs), como natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab, rituximab e ofatumumab.

Em contraste, pacientes com altos níveis de sGFAP — que é um indicador de inflamação mais localizada impulsionada pela microglia no SNC — e baixos níveis de sNfL experimentaram um risco 86% maior de PIRA. Este grupo não respondeu aos DMTs atuais.

Curiosamente, embora o sGFAP seja conhecido por estar associado à progressão, altos níveis de sNfL limitam a capacidade do sGFAP de prever esse resultado. Especificamente, os valores de sGFAP foram preditivos de PIRA apenas em pacientes com baixos níveis de sNfL.

“A identificação de sNfL e sGFAP como biomarcadores preditivos nos permite adaptar estratégias de tratamento para pacientes com EM de forma mais eficaz”, diz o Dr. Monreal, pesquisador em EM no Hospital Universitário Ramón y Cajal e primeiro autor do estudo.

“Pacientes com níveis baixos de ambos os biomarcadores tiveram um bom prognóstico e puderam ser tratados com DMTs injetáveis ​​ou orais. No entanto, altos níveis de sNfL indicam a necessidade de HE-DMTs para prevenir o agravamento da incapacidade, enquanto pacientes com altos níveis de sGFAP e baixos valores de sNfL podem exigir novas abordagens terapêuticas.

“Essas vias distintas na EM têm implicações terapêuticas significativas, já que os DMTs atuais têm como alvo principal o sistema imunológico adaptativo periférico sem afetar a imunidade do SNC. Portanto, identificar pacientes com níveis mais altos de inflamação periférica é crucial para prevenir incapacidade e melhorar os resultados dos pacientes.”

“Os resultados deste estudo ressaltam a necessidade crítica de abordagens de tratamento personalizadas para gerenciar efetivamente os milhões de pessoas afetadas pela EM no mundo todo, muitas das quais têm deficiência crônica que afeta significativamente sua qualidade de vida”, diz o Dr. Monreal.

“Ao medir os níveis de sNfL e sGFAP no início da doença, obtemos insights valiosos sobre os caminhos de progressão da EM, permitindo que os clínicos identifiquem os pacientes ideais para DMTs específicos. Essa abordagem visa prevenir a incapacidade, evitando riscos desnecessários relacionados ao tratamento para aqueles com menor risco.”

Fornecido pelo Comitê Europeu para Tratamento e Pesquisa em Esclerose Múltipla