Medicamento cardíaco melhora tolerância ao exercício em ensaio clínico de pacientes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva

A intolerância ao exercício é frequentemente grave entre pacientes com doença cardiovascular e pode impor limitações significativas em suas habilidades físicas e qualidade de vida. Medicamentos conhecidos como inibidores de miosina cardíaca (IMCs) estão sendo desenvolvidos para ajudar pacientes com cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica (CMHO), uma doença na qual o músculo cardíaco fica mais espesso, levando à redução do fluxo sanguíneo para fora do coração. Em uma nova análise liderada por pesquisadores do Mass General Brigham, os investigadores sondaram múltiplos padrões de resposta ao exercício antes e depois da exposição ao CMI aficamten no estudo SEQUIOA-HCM.

Os resultados são publicados hoje em Cardiologia JAMA.

“Meu laboratório tem se concentrado há muito tempo na compreensão dos mecanismos de intolerância ao exercício e na exploração de intervenções terapêuticas para melhorar a capacidade de exercício”, disse o autor correspondente Gregory Lewis, MD, chefe da seção de insuficiência cardíaca e diretor de testes de exercício cardiopulmonar do Massachusetts General Hospital, membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham.

O ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, de fase 3, SEQUIOA-HCM avaliou os efeitos do aficamten na capacidade de exercício e na função cardíaca. O desfecho primário do estudo foi a mudança no pico de captação de oxigênio, conforme medido pelo teste de exercício cardiopulmonar sob a supervisão do MGH Cardiopulmonary Exercise Testing Core Laboratory, dirigido por Lewis.

O estudo encontrou melhorias marcantes tanto no pico de captação de oxigênio quanto no relatado recentemente no Revista de Medicina da Nova Inglaterra. Além disso, as medidas de estrutura e função cardíaca melhoraram significativamente, conforme julgado pelo Laboratório Central de Ecocardiografia, dirigido por Scott Solomon, MD, do Brigham and Women’s Hospital, um membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham.

A equipe avaliou 263 pacientes que completaram o teste de exercício no início do teste e 24 semanas depois. Eles viram melhorias significativas em várias medições, incluindo carga de trabalho alcançada, eficiência respiratória e potência cardíaca gerada durante o exercício, e capacidade de exercício submáxima medida no limiar anaeróbico.

Além disso, eles descrevem uma nova medição que combinava capacidade de exercício submáxima e máxima como uma forma integrada de avaliar a melhora da capacidade de exercício. Os pesquisadores descobriram que mudanças nas respostas ao exercício estavam relacionadas a mudanças na estrutura e função cardíaca além da obstrução do fluxo de saída.

Suas descobertas têm implicações clínicas importantes para o tratamento de HOCM e também podem ser relevantes para populações mais amplas de cardiomiopatia hipertrófica não obstrutiva.