Medicamento barato pode prevenir paralisia cerebral em bebês prematuros, diz nova revisão

Dar a mulheres em risco de parto prematuro uma infusão simples de sulfato de magnésio (ou “gotejamento”) pode evitar que seus bebês desenvolvam paralisia cerebral, confirmou uma revisão recente. O medicamento em si custa aproximadamente £ 5 (~$ 6,50) por dose na Inglaterra e requer internação hospitalar com equipe experiente para administrar o medicamento com segurança à mãe.

Um editorial em Base de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas solicita que esta intervenção seja implementada de forma mais ampla e equitativa, uma vez que ainda não está consistentemente disponível em todo o mundo.

A primeira revisão Cochrane mostrando que o sulfato de magnésio protege bebês prematuros contra paralisia cerebral foi publicada em 2009, e a atualização recente inclui ensaios mais recentes que confirmam ainda mais essa descoberta. É recomendado pela Organização Mundial da Saúde desde 2015 para mulheres em risco de parto prematuro antes de 32 semanas de gestação, mas a implementação continua sendo um desafio em muitas áreas.

Saber quais intervenções são eficazes é apenas parte da batalha, pois implementá-las consistentemente em sistemas de saúde complexos está longe de ser trivial. Depois de ver os resultados da revisão original, a neonatologista Karen Luyt se inspirou para garantir que essa intervenção transformadora fosse oferecida a todas as mães elegíveis em toda a Inglaterra.

Isso inclui todas as mulheres que entram em trabalho de parto antes de 30 semanas de gestação e algumas mulheres entre 30 e 33 semanas, dependendo de fatores clínicos.

“O parto prematuro é a principal causa de lesão cerebral e paralisia cerebral, com impacto vitalício nas crianças e nas famílias”, afirma Karen Luyt, professora de Medicina Neonatal na Universidade de Bristol.

“Quando a meta-análise Cochrane foi publicada em 2009, percebi que o sulfato de magnésio, administrado a mães em trabalho de parto prematuro, era um potencial divisor de águas. O primeiro tratamento neuroprotetor eficaz para bebês prematuros, prevenindo a paralisia cerebral em cerca de 30%. Fomos pioneiros no St Michael’s Hospital (University Hospitals Bristol & Weston NHS Trust).

“Descobri em 2014 que esse tratamento com potencial de alterar vidas não era amplamente utilizado na Inglaterra, apesar das evidências de alto nível de que ele é eficaz na proteção de bebês prematuros contra lesões cerebrais e paralisia cerebral subsequente. … Nosso objetivo era dar a cada mãe elegível em trabalho de parto prematuro a opção de receber sulfato de magnésio e, para cada bebê prematuro, a chance de se desenvolver em seu potencial máximo.

“A colaboração PReCePT conseguiu fechar a lacuna entre evidências e prática na Inglaterra, alcançar a equidade em saúde para bebês que vivem nas regiões mais carentes socioeconômicas e construir a base de evidências para uma implementação futura bem-sucedida de intervenções perinatais.”

Após correspondência com os autores do Cochrane, Karen começou a implementar as descobertas em seu próprio hospital por meio de um programa chamado PReCePT (prevenção de paralisia cerebral em trabalho de parto prematuro). Co-projetado por pais e equipe da maternidade, o programa fornece ferramentas práticas e treinamento para garantir que mães elegíveis recebam sulfato de magnésio.

Após a disseminação bem-sucedida do programa para todos os cinco trusts no oeste da Inglaterra, a Health Innovation Network agora o lançou para todas as unidades de maternidade do NHS na Inglaterra. Entre 2018 e 2023, o sulfato de magnésio foi dado a 14.270 mulheres elegíveis em todo o país, resultando em uma estimativa de 385 casos a menos de paralisia cerebral.

O uso generalizado desse tratamento transformador foi possível graças à revisão original da Cochrane, liderada pelos professores Lex Doyle e Caroline Crowther.

“As primeiras sugestões de que o sulfato de magnésio poderia proteger o cérebro dos bebês da paralisia cerebral vieram de estudos observacionais em que ele estava sendo usado para outros propósitos”, diz Lex Doyle, professor honorário de Pediatria Neonatal na Universidade de Melbourne.

“As taxas de paralisia cerebral pareciam ser menores em bebês prematuros cujas mães receberam o medicamento, mas as evidências eram inconclusivas. Ensaios clínicos randomizados se seguiram, e quando publicamos nossa revisão de 2009, que combinou os resultados de cinco ensaios, as evidências mostraram um benefício claro na redução das taxas de paralisia cerebral na primeira infância.

“É animador ver o aumento da aceitação dessa intervenção ao redor do mundo, que agora está sendo dada à maioria das mães elegíveis em muitos países. No entanto, devido à imprevisibilidade do parto humano, é impossível atingir 100% de forma confiável. Algumas mulheres em trabalho de parto prematuro dão à luz muito rápido, sem oportunidade de intervenção, enquanto outras passam por ‘alarmes falsos’ e dão à luz muito mais tarde, mesmo a termo.”

Apesar das evidências claras de que o sulfato de magnésio é econômico e transformador de vida, nem todas as mães o recebem. A Vermont Oxford Network coleta dados de mais de 1.400 unidades neonatais participantes em todo o mundo, principalmente nos EUA. Seus dados sugerem que cerca de dois terços das mulheres elegíveis recebem sulfato de magnésio, e esse número provavelmente será menor em ambientes de poucos recursos que são sub-representados nos dados.

Karen trabalhou ao lado de clínicos ao redor do mundo para desenvolver materiais para ajudar pessoas em cenários de recursos mais baixos a implementar sulfato de magnésio junto com outras intervenções para ajudar bebês prematuros. Em seu novo editorial na Biblioteca Cochrane, ela pede maior aceitação global e pesquisa de implementação em cenários de recursos mais baixos.

“Os estudos combinados em nossa revisão são todos de países de alta renda, onde os hospitais estão comparativamente bem preparados para administrar infusões de sulfato de magnésio e atender aos requisitos de monitoramento materno e fetal”, afirma a Dra. Emily Shepherd, do South Australian Health and Medical Research Institute, principal autora da revisão Cochrane atualizada.

“Em cenários de poucos recursos, isso pode nem sempre ser possível. Seria útil para estudos futuros estabelecer a dose mínima efetiva e regimes alternativos ou mais simples, particularmente administração intramuscular, para auxiliar na implementação generalizada, inclusive em países de baixa e média renda.

“Precisamos de mais pesquisas para explorar outras questões para ajudar a otimizar a implementação. Por exemplo, é melhor administrar o medicamento assim que as mulheres se apresentam no hospital em trabalho de parto prematuro ou o mais próximo possível do parto? Os benefícios são os mesmos, independentemente de quão cedo os bebês nascem?

“Estamos atualmente realizando um novo projeto de pesquisa para explorar algumas dessas questões com base em dados existentes, que esperamos que ajudem a padronizar recomendações internacionais e auxiliar na tradução. Nossa esperança é que mulheres cujos filhos provavelmente não se beneficiarão não sejam expostas desnecessariamente, e que todas as mulheres cujos filhos provavelmente se beneficiarão recebam tratamento em todo o mundo.”

Fornecido por Cochrane