Estudo revela papel crítico da enzima modificadora de tRNA na função cerebral

Um estudo conduzido por uma equipe de pesquisa da Universidade de Kumamoto lançou luz sobre o papel crítico de uma enzima de metilação do tRNA, TRMT10A, no apoio à função cerebral. As descobertas revelam como a ausência de TRMT10A leva a uma redução nos níveis específicos de RNA de transferência (tRNA), interrompendo a síntese protéica no cérebro e prejudicando a estrutura e função sináptica.

A pesquisa está publicada na revista Pesquisa de ácidos nucléicos.

O grupo de pesquisa criou camundongos sem o gene Trmt10a e mediu os níveis de tRNA no cérebro. Eles descobriram uma diminuição significativa em dois tipos de tRNA: o tRNA iniciador de metionina, essencial para iniciar a síntese protéica, e um tRNA específico de glutamina.

Esta redução resultou na diminuição da síntese proteica de genes-chave no cérebro, particularmente aqueles associados à função neuronal. Consequentemente, a integridade estrutural e a plasticidade das sinapses – cruciais para a aprendizagem e a memória – foram comprometidas, levando a capacidades cognitivas prejudicadas nos ratos.

Notavelmente, embora tenha sido observada uma diminuição nos níveis de tRNA iniciador de metionina e glutamina em vários tecidos, as deficiências funcionais foram limitadas ao cérebro, indicando a sua vulnerabilidade particular.

O professor Takeshi Chujo, da Faculdade de Ciências da Vida da Universidade de Kumamoto, que liderou a pesquisa, afirmou: “Como as células humanas sem TRMT10A exibiram reduções semelhantes nesses níveis de tRNA, isso sugere que os mecanismos que descobrimos em ratos provavelmente também poderiam se aplicar aos humanos. .”

O estudo destaca a importância de uma modificação universal do tRNA para a tradução de códons específicos. Com estes conhecimentos, a equipa de investigação pretende explorar se a prevenção do declínio dos níveis de tRNA no cérebro poderia mitigar as deficiências funcionais, levando potencialmente a novas abordagens terapêuticas para o tratamento de deficiências intelectuais causadas por deficiências de modificação de tRNA.

Esta investigação não só melhora a nossa compreensão das doenças por modificação do ARN, mas também abre portas a estratégias inovadoras para enfrentar os desafios cognitivos ligados a estas condições.