Equipe de pesquisa encontra sobreposição de fatores de risco genéticos entre a doença de Alzheimer e demências vasculares e de todas as causas

Em uma pesquisa histórica, cientistas do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em San Antonio (UT Health San Antonio) relataram o maior estudo de associação genômica de demência de todas as causas, revelando uma sobreposição de riscos genéticos, incluindo neurodegeneração, fatores vasculares e doença de pequenos vasos cerebrais.

Estudos de associação genômica ampla ajudam cientistas a identificar genes associados a uma doença ou característica específica explorando todo o conjunto de DNA, ou genoma, de um grande grupo de pessoas — neste caso, um conjunto de dados de 800.597 indivíduos, com 46.902 e 8.702 casos de demência por todas as causas e demência vascular, respectivamente.

“A demência é uma doença multifatorial, com a doença de Alzheimer e patologias de demência vascular fazendo as maiores contribuições — e, ainda assim, a maioria dos estudos de associação em todo o genoma foca apenas na doença de Alzheimer”, disse Bernard Fongang, Ph.D., do Glenn Biggs Institute for Alzheimer’s and Neurodegenerative Diseases na UT Health San Antonio. “Conduzimos esse estudo de demência de todas as causas e descobrimos uma sobreposição genética substancial com a demência vascular.”

Fongang, que também trabalha nos departamentos de bioquímica e biologia estrutural e ciências da saúde populacional da Faculdade de Medicina Joe R. e Teresa Lozano Long da UT Health San Antonio, é o contato correspondente para o estudo intitulado “Uma meta-análise de associação genômica ampla de demência vascular e de todas as causas”, publicado em 24 de julho em Alzheimer e Demência.

O consórcio Mega Vascular Cognitive Impairment and Dementia (MEGAVCID), um consórcio internacional de coortes com foco na genética do comprometimento cognitivo vascular e da demência, é creditado como autor do estudo.

Duas demências clinicamente distintas

De acordo com o estudo, a doença de Alzheimer é tradicionalmente considerada o subtipo de demência mais comum, seguida pela demência vascular. As duas condições são clinicamente distintas, no entanto.

A demência vascular é diagnosticada com base na presença de acidente vascular cerebral ou doença vascular cerebral extensa, com aterosclerose e arteriolosclerose consideradas as patologias subjacentes. Mas uma riqueza de evidências dos últimos anos enfatizou um amplo papel para o dano vascular cerebral como um mecanismo importante para o comprometimento cognitivo.

Agora é cada vez mais reconhecido que um componente da patologia vascular é proeminente em todas as principais demências e atua sinergicamente com beta-amiloide, tau e outras patologias neurodegenerativas para afetar o risco de demência, observa o estudo.

Como a maioria dos estudos de associação genômica ampla se concentrou na doença de Alzheimer, destacando diversas variantes de risco genético, a equipe de Fongang conduziu um estudo sobre demência geral e examinou a sobreposição genética com a demência vascular.

Seu vasto conjunto de dados foi extraído de indivíduos que compõem o Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE), o Alzheimer’s Disease Genetics Consortium (ADGC), o European Alzheimer Disease Biobank (EADB) e o UK Biobank (UKBB), abrangendo quatro diferentes ascendências relatadas: europeia (98,5%), africana (1,0%), asiática (0,4%) e hispânica/latina (0,1%).

Variantes genéticas conhecidas associadas à doença de Alzheimer foram replicadas para demência de todas as causas e demência vascular. A análise funcional revelou a sobreposição de riscos genéticos de demência de todas as causas com neurodegeneração, fatores de risco vasculares como hipertensão e diabetes, e doença de pequenos vasos cerebrais.

Essencialmente, variantes genéticas conhecidas para a doença de Alzheimer foram identificadas como fatores de risco para demência geral e demência vascular.

“Nossas descobertas expandem a base de conhecimento atual da genética da demência ao focar tanto na demência de todas as causas quanto na demência vascular”, disse Fongang. “Nós identificamos várias variantes genéticas putativas e vias biológicas associadas à demência de todas as causas e à demência vascular, e adicionamos suporte adicional para o envolvimento de mecanismos vasculares na patogênese da demência.”

O estudo concluiu que os resultados devem ser validados em conjuntos de dados adicionais, incluindo indivíduos não europeus.