Certas células do sistema imunológico desempenham um papel importante nos estágios iniciais da esclerose múltipla, mostra estudo com gêmeos

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica na qual o sistema imunológico ataca o sistema nervoso central. Isso prejudica a transmissão de sinais entre o cérebro e o corpo e pode levar a déficits de visão, controle motor, sensação e comprometimento cognitivo. As causas da EM ainda não são completamente compreendidas.

Em um estudo com gêmeos idênticos, uma equipe liderada pela PD Dra. Lisa Ann Gerdes (Instituto de Neuroimunologia Clínica do Hospital Universitário e Centro Biomédico LMU) mostrou que um tipo de células imunológicas, células T positivas para CD8, desempenham um papel no estágios iniciais da doença. O trabalho está publicado na revista Imunologia Científica.

Embora se saiba que as células T CD8 ocorrem em áreas inflamatórias no cérebro dos pacientes com esclerose múltipla, não estava claro qual o papel que desempenham na doença: são um mero subproduto ou facilitadores activos da inflamação? E o que motiva a sua entrada do sangue no sistema nervoso central?

A equipe da LMU investigou agora essas questões com a ajuda desta coorte única de pacientes, comparando as células T CD8 de pares de gêmeos monozigóticos, dos quais um gêmeo sofre de EM enquanto o outro é assintomático.

A coorte de gêmeos permite a análise de pacientes de alto risco

Os genes e o ambiente determinam parcialmente quem pode contrair EM. Gêmeos monozigóticos oferecem uma visão única sobre isso, já que esses fatores são praticamente idênticos. Como o gémeo saudável tem um risco elevado (até 25%) de desenvolver também EM, permitem aos investigadores investigar as fases iniciais da EM. “É uma oportunidade única para investigar pacientes de alto risco antes que a doença se manifeste”, diz Vladyslav Kavaka, primeiro autor do artigo.

Usando métodos inovadores, como a combinação de sequenciamento de RNA unicelular e análises de receptores de células T, os pesquisadores analisaram células T CD8 de amostras de sangue e líquido cefalorraquidiano (LCR) retiradas dos pares de gêmeos. Os seus resultados mostram que as células T CD8 ocorrem com as mesmas alterações específicas em pacientes com EM e pessoas com sinais precoces da doença. Além disso, apresentam maior capacidade de migração, promovem inflamação e apresentam marcadores de ativação.

“Essas propriedades mostram que essas células T CD8 são migratórias no sangue e já estão embarcando em sua jornada para o sistema nervoso central, onde encontramos as mesmas células”, explica o Dr. Eduardo Beltrán, um dos autores principais. Os pesquisadores também encontraram esse tipo de célula no tecido cerebral de pacientes com esclerose múltipla, o que indica mudanças duradouras no SNC.

Os estágios iniciais da doença já são visíveis

Curiosamente, as mesmas células T CD8 não ocorreram apenas em pessoas com EM. Também estavam presentes naqueles que ainda não apresentavam quaisquer sintomas, mas nos quais havia outros sinais de inflamação sem sintomas evidentes. Assim, estas células poderiam ser facilitadoras precoces da EM antes do surgimento dos sintomas.

Segundo os autores, estas descobertas podem abrir novos caminhos terapêuticos que envolvem a influência das células T CD8 para retardar ou prevenir o progresso da EM. Além disso, as células T CD8 poderiam ser usadas para desenvolver novos métodos de diagnóstico que permitam que a EM seja detectada precocemente o suficiente para interromper danos irreversíveis aos nervos.