A terapia radiofarmacêutica é promissora para pessoas com tumores cerebrais meningioma difíceis de tratar

Uma terapia radiofarmacêutica que estendeu com sucesso a sobrevida livre de progressão para pacientes com tumores neuroendócrinos mostra-se promissora no fornecimento de benefícios semelhantes a pacientes com meningioma de difícil tratamento, um tipo de tumor cerebral. Os resultados do estudo não randomizado de Fase II foram apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Radiação Oncológica (ASTRO).

“Encontramos uma terapia com um sinal significativo de eficácia e segurança para pessoas com meningioma refratário, uma condição sem opções de tratamento padrão”, disse Kenneth W. Merrell, MD, investigador principal (PI) do estudo e oncologista de radiação. na Mayo Clinic Alix School of Medicine em Rochester, Minnesota.

“Quase 80% dos pacientes em nosso estudo estavam livres de progressão após seis meses. Essa taxa superou em muito o valor de referência de pesquisas anteriores, sugerindo que os radiofármacos são um agente terapêutico promissor para esses pacientes”.

Meningiomas são tumores que crescem no tecido conjuntivo que envolve o cérebro e a medula espinhal. Eles são o tipo mais comum de tumor cerebral primário e, embora normalmente não se espalhem para outras partes do corpo, podem crescer incontrolavelmente e causar compressão incapacitante e mortal dos nervos e do cérebro.

O tratamento padrão para pacientes com meningiomas é a remoção cirúrgica ou a radioterapia externa quando os tumores crescem em áreas onde a cirurgia é muito perigosa, como perto do tronco cerebral ou da medula espinhal. Mas para a parcela de pacientes onde o tumor cresce apesar desses tratamentos, conhecida como meningioma refratário, os tumores tendem a se comportar de forma mais agressiva, e o retratamento é difícil porque a radiação e a cirurgia não podem ser repetidas com frequência sem maiores riscos.

“Não existe um tratamento padrão ou uma opção comprovada para o tratamento do meningioma refratário. Muitos desses pacientes continuam a apresentar crescimento agressivo do tumor e complicações significativas relacionadas e, em última análise, a doença pode ser fatal. É um prognóstico muito desafiador de tratar e, em muitos casos, casos, ficamos apenas com medidas de suporte”, disse o Dr. Merrell.

Dr. Merrell e seus colegas investigaram se os pacientes com meningioma refratário se beneficiariam da teranóstica, uma abordagem que combina terapia com diagnóstico para administração interna personalizada de tratamento de radiação.

A Theranostics utiliza radiofármacos – medicamentos especializados contendo material radioativo – para encontrar células cancerígenas no corpo e atacá-las com doses precisas de radiação, sem danificar o tecido saudável circundante. Esta abordagem dupla oferece aos pacientes uma opção de tratamento mais personalizada e potencialmente mais eficaz.

Embora ainda sejam uma modalidade de tratamento emergente, os radiofármacos são comumente usados ​​para tratar câncer de tireoide, câncer metastático, como metástases ósseas de câncer de próstata, e outros tipos de tumores. Para este ensaio, os pesquisadores analisaram especificamente ¹⁷⁷Lu-Dotatate, um radiofármaco aprovado pela FDA para tumores neuroendócrinos, que compartilham semelhanças biológicas com meningiomas.

“Houve muitas tentativas de testar uma variedade de quimioterapias e outros agentes sistêmicos para esses pacientes. E outros analisaram essa opção de terapia, mas ninguém havia concluído um estudo prospectivo para essa população de pacientes antes do nosso”, disse Geoffrey B. Johnson, MD, Ph.D., co-PI do estudo e médico de medicina nuclear da Clínica Mayo.

“Com imagens PET avançadas, a abordagem teranóstica ao tratamento nos ajuda a selecionar os pacientes com maior probabilidade de se beneficiarem da radiação molecular direcionada diretamente às células tumorais.”

Os pesquisadores conduziram um ensaio clínico de fase II de braço único em um grande centro acadêmico, recrutando pacientes com meningioma refratário que cresceu a uma taxa de 15% ou mais durante um período de seis meses.

Durante um período de três anos com início em abril de 2020, pacientes, incluindo 20 pessoas com doença de grau 2 ou 3 da OMS, foram incluídos no estudo. A idade média dos pacientes era de 67 anos e quase todos (95%) tinham meningiomas de grau 2. Os participantes do ensaio receberam quatro infusões de ¹⁷⁷Lu-Dotatate com intervalo de oito semanas.

Seis meses após o tratamento, 78% dos pacientes não apresentaram progressão adicional do tumor, excedendo em muito a taxa de referência de sobrevida livre de progressão de 26% estabelecida por pesquisas anteriores. O tempo médio antes da progressão do câncer dos pacientes foi de 11,5 meses.

Após um ano, a sobrevida global foi de 88,9%. Nenhum paciente apresentou efeitos colaterais potencialmente fatais, enquanto 10 tiveram contagens sanguíneas gravemente baixas, um teve hepatite de grau 3 e um teve uma convulsão de grau 3, possivelmente relacionada ao tratamento. Cinco pacientes não completaram o tratamento devido à progressão tumoral (n=2), eventos adversos possivelmente relacionados ao tratamento (n=2) ou outras comorbidades (n-1).

“A maioria dos pacientes tolerou bem o tratamento”, disse o Dr. Merrell. “Parece que ¹⁷⁷Lu-Dotatate é uma escolha terapêutica segura e racional, com ampla elegibilidade para pacientes com meningiomas de crescimento agressivo, especialmente porque as opções de terapia alternativa são limitadas”.

“Como não existe um padrão atual de tratamento para esses pacientes, nossas descobertas estabelecem uma nova referência e podem influenciar as opções de tratamento disponíveis”.