Ensaio clínico revela benefícios do óxido nítrico inalado para pacientes com insuficiência respiratória devido à pneumonia por COVID-19

O gás óxido nítrico inalado dilata os vasos sanguíneos nos pulmões e é usado para tratar doenças cardiopulmonares graves em recém-nascidos e adultos.

Um recente ensaio clínico multicêntrico internacional de fase II liderado por investigadores do Massachusetts General Hospital (MGH) e da Universidade do Alabama em Birmingham (UAB) revelou que o óxido nítrico inalado pode beneficiar pacientes com insuficiência respiratória devido à pneumonia por COVID-19.

O ensaio multicêntrico iniciado pelo investigador, que iniciou o recrutamento em março de 2020, é um testemunho do espírito colaborativo que prevaleceu mesmo no auge da pandemia. As descobertas são publicadas no Jornal Americano de Medicina Respiratória e de Cuidados Intensivos.

Ensaios clínicos anteriores demonstraram que o óxido nítrico inalado em baixas doses (1–20 partes por milhão) aumenta os níveis de oxigênio no sangue em pacientes gravemente enfermos com lesão pulmonar aguda.

O óxido nítrico inalado em baixas doses também melhorou a oxigenação durante o surto de síndrome respiratória aguda grave (SARS) de 2003, e experiências laboratoriais recentes mostraram que o óxido nítrico inibe a replicação do SARS-CoV-2.

Para testar o potencial do gás óxido nítrico inalado no tratamento de pacientes infectados por SARS‑CoV‑2 que desenvolvem complicações pulmonares, os investigadores randomizaram 193 adultos com COVID-19 e insuficiência respiratória que usavam ventiladores em quatro hospitais nos Estados Unidos e um na Suécia. receber altas doses (até 80 partes por milhão) de óxido nítrico por 48 horas ou receber cuidados habituais.

Os pacientes que receberam óxido nítrico apresentaram melhor oxigenação e tiveram menos riscos de sintomas neurológicos sensoriais e motores a longo prazo (como fraqueza ou dor nas extremidades) em comparação com os pacientes que receberam cuidados habituais.

Eles também tinham níveis mais baixos de SARS-CoV-2 no sangue e na expectoração, sugerindo que o óxido nítrico tem atividade antiviral. O óxido nítrico inalado foi bem tolerado e não foi associado a quaisquer eventos adversos graves.

Apesar desses achados, a duração da ventilação e as taxas de morte aos 28 e 90 dias não diferiram significativamente entre os pacientes que receberam óxido nítrico e aqueles que receberam cuidados habituais.

“Além dos efeitos bem documentados sobre a oxigenação, essas descobertas sugerem vantagens novas e promissoras da utilização de óxido nítrico inalado em alta concentração como agente antimicrobiano”, diz o co-autor sênior Lorenzo Berra, MD, que é o diretor médico do Respiratory Care no MGH e Reginald Jenney Professor Associado de Anestesia na Harvard Medical School.

“Esses resultados destacam a importância de planejar futuras investigações dose-resposta sobre as propriedades antimicrobianas e clínicas da terapia com óxido nítrico inalado em altas doses em adultos com insuficiência respiratória hipoxêmica aguda”.

“Os resultados deste estudo servirão como uma referência crítica para pesquisas futuras, lançando luz sobre subgrupos específicos, como indivíduos negros e obesos, nos quais altas doses de óxido nítrico inalado podem produzir benefícios clínicos mais substanciais”, disse o coautor sênior Pankaj Arora. , MD, diretor do Programa de Pesquisa Clínica e Translacional Cardiovascular e do Programa de Clínica Cardiovascular e Genética da Escola de Medicina UAB Marnix E. Heersink.

“Isso é especialmente relevante dada a supressão subjacente e a deficiência relativa do sistema de sinalização de óxido nítrico-cGMP nessas populações”.

O ensaio multicêntrico iniciado pelo investigador, que iniciou o recrutamento em março de 2020, é um testemunho do espírito colaborativo que prevaleceu mesmo no auge da pandemia.