O estudo oferece uma maneira de aumentar a eficácia do inibidor do ponto de verificação imunológico em pacientes com cânceres com exclusão do MTAP

A perda do gene “doméstico” metiltioadenosina fosforilase, ou MTAP, é um evento comum no câncer. Pacientes com melanoma ou câncer de bexiga cujas células tumorais não possuem uma versão funcional do gene tendem a não responder aos inibidores do ponto de controle imunológico, embora as razões não tenham sido claras.

Em um estudo publicado na revista Célula Câncer, pesquisadores da Dana-Farber e do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas descobriram que a exclusão do MTAP cria um acúmulo da proteína MTA nas células tumorais. As células secretam a maior parte do MTA no espaço extracelular, onde impede o crescimento e a atividade das células T do sistema imunológico que combatem o câncer.

Os pesquisadores levantaram a hipótese de que as enzimas que degradam o MTA poderiam reduzir os níveis de MTA no microambiente tumoral, restaurando a função das células T e melhorando a eficácia dos inibidores do ponto de controle imunológico. Testes desta abordagem em modelos tumorais mostraram que este é o caso: o número de células T ativas aumentou e o crescimento do tumor caiu.

A deleção do MTAP é a principal responsável pelo declínio da função das células T e pela falta de resposta aos inibidores do checkpoint imunológico em pacientes cujas células tumorais não possuem cópias funcionais deste gene. Os medicamentos que destroem o MTA têm o potencial de aumentar a eficácia dos inibidores de checkpoint nesses pacientes.