Estudo revela mutações precoces que preveem os resultados dos pacientes

Um estudo liderado por pesquisadores da Sanford Burnham Prebys descobriu que, em mulheres jovens, certas mutações genéticas estão associadas ao câncer de mama resistente ao tratamento. Essas mutações não estão ligadas ao câncer de mama resistente ao tratamento em mulheres mais velhas. As descobertas, publicadas na revista Avanços da Ciênciapoderia ajudar a melhorar a medicina de precisão e sugerir uma nova maneira de classificar o câncer de mama.

“Está bem estabelecido que, à medida que você envelhece, é mais provável que você desenvolva câncer. Mas estamos descobrindo que isso pode não ser verdade para todos os tipos de câncer, dependendo da composição genética de uma pessoa”, diz o autor sênior Svasti Haricharan, Ph.D. ., um professor assistente em Sanford Burnham Prebys. “Pode haver mecanismos completamente diferentes que levam ao câncer em pessoas mais jovens e mais velhas, o que requer ajustar nossa visão do envelhecimento e do câncer”.

A pesquisa se concentrou principalmente no câncer de mama ER+/HER2-, que é uma das formas mais comuns da doença. Geralmente é tratado com terapias hormonais, mas para alguns pacientes esses tratamentos não funcionam. Cerca de 20% dos tumores resistem ao tratamento desde o início e até 40% desenvolvem resistência ao longo do tempo.

“Entender como certas formas de câncer de mama se desenvolvem de forma que acabam por resistir à terapia pode nos ajudar a classificar melhor a doença. Também pode ajudar os médicos a ajustar os planos de tratamento para pacientes que provavelmente apresentarão resistência aos tratamentos padrão”, diz Haricharan. “Para cientistas como eu, pode ajudar a orientar a pesquisa para desenvolver novas terapias para superar esses obstáculos”.

O estudo incluiu uma extensa análise de um grande banco de dados de pacientes com câncer de mama. Ele revelou que em pacientes com câncer de mama ER+/HER2-, certas mutações genéticas tinham uma forte correlação com a resposta ao tratamento – e os efeitos dependiam da idade. Algumas mutações genéticas só foram associadas ao câncer de mama resistente ao tratamento em mulheres mais jovens.

“Esta foi uma descoberta estranha, tanto que quase não acreditamos no início”, diz Haricharan. “Mas os mesmos padrões surgiram repetidamente em banco de dados após banco de dados.”

As mutações que os pesquisadores identificaram estavam em genes envolvidos na replicação celular, o processo pelo qual as células crescem e se dividem. Esses genes são responsáveis ​​por reparar erros quando eles acontecem – um processo que dá errado em praticamente todos os tipos de câncer.

“A desregulação do ciclo celular ocorre tão cedo no desenvolvimento do câncer que geralmente não consideramos se as mutações individuais que causam a desregulação do ciclo celular podem afetar a resposta final do câncer ao tratamento ou sua capacidade de se espalhar”, diz Haricharan.

Ao conectar o tipo específico de desregulação do ciclo celular que desencadeia o câncer com o resultado da doença muitos anos após o diagnóstico, a equipe de pesquisa propõe um paradigma totalmente novo para pensar e estudar todos os tipos de câncer.

“Esta é uma mudança radical na forma como olhamos para o câncer, que pode ter implicações muito além do câncer de mama”, acrescenta Haricharan.

Para começar a testar essa ideia, os pesquisadores analisaram o efeito das mutações do ciclo celular nos resultados dos pacientes em outros tipos de câncer. Em uma reviravolta final, eles observaram que, em muitos tipos de câncer, o modo de desregulação do ciclo celular é significativo para o câncer em mulheres, mas menos para o câncer em homens. Isso sugere que a influência da desregulação do ciclo celular pode depender tanto do sexo quanto da idade.

“Estas descobertas enfatizam por que é importante estudar o câncer no contexto da história de vida do paciente”, acrescenta Haricharan. “Muitas vezes, a pesquisa do câncer é focada estritamente nas células em uma placa de Petri, esquecendo-se de todo o complexo sistema hospedeiro no qual essas células se transformam e crescem.”